Реферат: Влияние лекарственных препаратов на плод и новорождённого. Отрицательное действие на плод Возможные нежелательные эффекты для плода

Статистические данные говорят о том, что около 92% женщин употребляют какие-либо медикаменты на разных сроках беременности. Причинами этому могут послужить невысокий уровень здоровья современного населения, некомпетентность врачей, доступность практически любого лекарственного препарата и патологическая склонность некоторых людей к самолечению.

Любой из медикаментов, попадая в организм, изменяет его биохимическое состояние, воздействуя на те или иные органы и системы. К сожалению, практически все лекарства имеют побочные эффекты, на которые часто закрывают глаза, чтобы вылечить заболевания. Кроме того, их воздействие на взрослый организм минимально. Что же касается формирующегося плода, то он не всегда способен справиться с изменениями своего биохимического баланса, которые могут привести к нарушению передачи генной информации, вызывая замедление внутриутробного и послеродового развития, различные патологии и пороки и даже преждевременные роды, выкидыши или смерть новорожденного.

Особенно плод восприимчив к воздействию лекарственных средств в первые три месяца беременности. Прием сильнодействующих медикаментов незадолго до зачатия так же способен изменить генетический аппарат и другие структуры яйцеклетки, снизить скорость её движения по маточной трубе, что может вызвать деградацию развития зародыша. Лекарства могут быть опасны и для будущего отца, увеличивая число патологических сперматозоидов, но не снижая их подвижности. Таким образом, возрастает опасность зачатия заведомо неполноценного ребенка.

Статистика показывает, что до 70% зародышей погибает от воздействия медикаментов на 1 - 2 неделях развития, и женщина даже не узнает, что была беременна. В случаях, если плод все же выжил, необходимо тщательное обследование и анализы, так как велик риск, что лекарства причинили ему непоправимый вред, и появление уродств гарантировано.

Так как побочные эффекты многих лекарственных препаратов ещё до конца не изучены, рекомендуется вообще отказаться от их приема на период беременности.
Или, в крайнем случае, исключить следующие медикаменты:

Антибиотики уничтожают большой процент клеток, производящих протеин, необходимый для формирования тканей зародыша. Последствиями их приема могут быть мертворождение или уродства плода;
- циклофсатин вызывает изменение структуры костной ткани ребенка, а именно, её размягчение;
- аминоглюкозиды повреждают кости и зубы. Около 50% людей, матери которых принимали эти препараты во время беременности, к 30 годам вынуждены вставлять искусственные зубы;
- стрептомицин, канаицин и гентамицин воздействует на мозговую функцию, замедляя появление речи или провоцируя нарушения слуха;
- тетрациклин может привести к возникновению у ребенка недоразвитых челюстей и неба, укороченных конечностей, катаракты, пятен на зубах;
- хлорамфенокол изменяет состав крови;
- левомицетин оказывает разрушительное действие на печень ребенка и его кроветворную систему;
- фузидин если не убивает эмбрион, то провоцирует хромосомные нарушения;
- сульфаниламиды вызывают у младенца ядерную желтуху;
- аспирин понижает свертываемость крови ребенка, может отразиться на работе сердца.
Так же его прием увеличивает возможность внутричерепного кровоизлияния у малыша, развития легочной недостаточности и снижения агрегации тромбоцитов;
- талидомид может стать причиной дефектов конечностей, наружного, среднего и внутреннего уха, глаз;
- диазепам угнетает дыхательный и сосательный рефлексы новорожденного;
- мепробамат и феназепам приводят к последующим психическим расстройствам у ребенка;
- резерпин и его аналоги вызывают у новорожденных затруднение носового дыхания в связи с обильным отделением слизи, малую частоту сердцебиения, пониженное кровяное давление и мышечный тонус;
- имипрамин может стать причиной патологий мышечной системы;
- соли лития в основном вызывают пороки сердца. Если этот препарат принимается в период лактации, то у ребенка может наблюдаться цианоз, гипотония и нарушение функций коры головного мозга;
- ниаламид особенно в первые три месяца беременности наносит вред структурам головного мозга зародыша;
- дифенин, фенитин и гидантоин способствует торможению умственного развития, а так же является причиной появления уродств: деформаций черепа, носа, верхней губы и неба;
- триметин, тридион и триметадион вызывает задержку функционирования головного мозга, пороки сердца, патологии скелета, аномалии глаз, неба, носа, ушей;
- вальпроевая кислота приводит к врожденным уродствам;
- наркотические анальгетики: морфина гидрохлорид, омнопон, кодеин, этилморфина гидрохлорид, промедол, фентанил, эстоцин, дипидолор, пентазоцин угнетают дыхательную функцию младенца в первые сутки после рождения.
А длительное применение этих препаратов приводит к нарушениям психики, задержке развития и наркомании с синдромом отмены;
- салицилаты тормозят внутриутробное развитие ребенка, то есть приводят к удлинению срока беременности;
- индометацин суживает просвет артерий и способствует разрастанию соединительной ткани, что может привести к удушью ребенка;
- диэтилстильбэстрол - препарат женских половых гормонов вызывает нарушение формирования половых органов. У девочек наблюдаются новообразования влагалища и шейки матки, а у мальчиков - недоразвитые придатки и отсутствие в мошонке одного или обоих яичек;
- этистерон является причиной псевдогермафродитизма у девочек, матери которых во время беременности принимали его;
- андрогены: тестостерон пропионат, метилтестостерон и другие препараты мужских половых гормонов вызывают развитие гермафродитизма у родившихся девочек;
- антиандрогенные препараты, например, ципротерона ацетат способствуют смене половой ориентации у мальчиков, и на подсознательном уровне закладывают у них склонность к гомосексуализму;
- противозачаточные препараты, принимаемые на первых неделях беременности, когда женщина ещё не подозревает о ней, могут послужить причиной пороков внутренних органов, конечностей и позвоночника;
- противорвотные средства, часто принимаемые женщинами в период токсикоза, вызывают у детей уродства верхней челюсти;
- бендиктин нарушает развитие половых органов, а так же способствует появлению дефектов верхней губы и неба;
- циметидин осложняет течение беременности;
- хинидина сульфат взывает тромбоцитопению, неврит зрительного нерва, миастенсию, в худшем случае паралич;
- дизопирамид, как и слабительные препараты, стимулирует сокращения матки и может стать причиной преждевременных родов;
- синтетические антикоагулянты, производные кумарина или варфарина при приеме в первые три месяца беременности в 15 - 20% случаев вызывают различные пороки развития;
- диуретики: диакарб, хлорид аммония, спиронолактон или верошпирон изменяют состав крови, вследствие которого возникают дефицит натрия в плазме, снижение концентрации тромбоцитов, желтуха;
- этакриновая кислота отрицательно воздействует на слуховой аппарат. У беременной матери вызывает недостаток калия, который увеличивает риск летального исхода от паралича дыхательных мышц;
- ртутные диуретики: промеран, новурит оказывают токсическое воздействие на плод;
- натрия гидрокарбонат препятствует выведению жидкости из организма матери и ребенка;
- мерказалил отрицательно воздействует на формирование центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. У некоторого процента детей в последствие выявляется умственная отсталость;
- гризеофульвин вызывает развитие пороков центральной нервной системы, костной ткани, мочеполовых органов;
- противоопухолевые и иммуннотропные средства являются причиной возникновения уродств.

Учитывая вышеизложенную информацию, следует сказать, что применение каких-либо медикаментов в период беременности вообще не рекомендуется. Если женщина, планирующая зачать ребенка, имеет хронические заболевания, ей следует пройти профилактическое лечение, что позволит избежать болезни, а, следовательно, и приема лекарств. Если женщина, как средство предохранения, использовала гормональные контрацептивы, то их прием необходимо прекратить минимум за три месяца до беременности, а желательно за шесть.

Рекомендуется с подозрением относиться к любым препаратам, назначаемым врачом в период беременности, особенно на ранних сроках. Желательно по поводу каждого медикамента проконсультироваться с врачом-генетиком. Нельзя допускать халатности, когда речь идет о здоровье будущего ребенка.

Не вызывает сомнения тот факт, что различные лекарственные препараты могут оказывать негативное влияние на плод. Однако степень этого влияния весьма разнообразна и зависит от многих факторов, которые будут подробнее представлены далее. Даже широко используемые и разрешенные при беременности медикаментозные препараты могут вызвать различные осложнения у плода и новорожденного. При назначении какого-либо лечения во время беременности следует иметь в виду, что все лекарства назначаются только по показаниям. При этом необходимо выбирать лекарственные средства с доказанной переносимостью, отдавая предпочтение какому-то одному препарату, а не комбинированному лечению. Ни один лекарственный препарат не является абсолютно безопасным и безвредным. Чувствительность к отдельным препаратам может быть генетически предопределена. Применение медикаментов может способствовать таким осложнениям беременности, как: самопроизвольный выкидыш; преждевременные роды; мертворождение; врожденные аномалии; церебральный паралич; задержка умственного развития или поведенческие нарушения и пр. Лекарственные средства, не вызывающие органических поражений плода, могут способствовать развитию у него аллергических реакций. Кроме того, отрицательное влияние лекарственных препаратов может проявляться только после рождения ребенка или в более поздние сроки. Нередко сопутствующие заболевания при беременности оказывают вредное воздействие на плод, что требует применения различных лекарственных препаратов. Различные лекарства беременной назначают также с целью специфического лечебного воздействия на плод. В этих случаях, прежде всего, оценивают соотношение пользы и вреда от приема тех или иных лекарственных препаратов и назначают их только в том случае, если вероятность лечебного эффекта для матери перевешивает риск развития нежелательного влияния на плод. Обычно прописываются только те лекарственные средства, в отношение которых уже имеется опыт широкого их применения при беременности. Точный перечень безопасных лекарственных препаратов составить невозможно. Можно лишь предположить, что существуют более или менее безопасные лекарственные средства, но полностью их безвредность никогда не будет исключена.

Все лекарственные препараты условно можно разделить на пять следующих групп

  • 1 группа. Лекарственные средства, которые при контролируемых испытаниях у беременных не показали возникновение риска для плода в первые и относительно которых отсутствуют данные о вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности (большинство поливитаминных комплексов, хлорид калия, препараты железа, трийодтиронин).
  • 2 группа. Препараты, при экспериментальном исследовании которых не выявлено тератогенного действия, либо наблюдаемые у животных осложнения не обнаружены у детей, матери которых принимали лекарственные препараты, входящие в эту группу (антибиотики пенициллинового ряда, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол).
  • 3 группа. При испытаниях этих препаратов на животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны, гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
  • 4 группа. Применение препаратов этой группы связано с определенным риском для плода, однако польза от их применения превосходит возможное побочное действие (противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
  • 5 группа. Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время беременности, а также при планировании беременности (изотретионин, карбамазепин, стрептомицин).

Беременным женщинам целесообразно воздержаться от приема любых лекарственных средств в первом триместре беременности за исключением случаев, когда препараты специально назначает врач, и избегать любых лекарственных средств, кроме препаратов, соответствующих первой группе из вышеперечисленных.

В тех случаях, когда применяли какие-либо лекарственные препараты накануне зачатия или в самые ранние сроки беременности, то, прежде всего, следует идентифицировать препарат с точки зрения его возможного повреждающего действия. Если, например, это вероятный тератоген, следует попытаться определить отношение между временем его воздействия и вероятным временем зачатия. Если воздействие известным тератогеном происходило в первые , тогда необходимо дальнейшее исследование, чтобы уточнить риск возможных отклонений в развитии плода. Для этого с целесообразно определять в крови уровень свободной?-субъединицы ХГЧ, с выполнить PAPP-A тест, определить толщину воротникового пространства (NT) с помощью УЗИ в . В приведенной ниже таблице указаны препараты, которых следует избегать на ранних сроках беременности вследствие их повреждающего воздействия на плод.

Лекарства, которые нельзя применять на ранних сроках беременности

Препарат Действие
1. Препараты с высоким риском развития нарушений (известные как тератогенные) или вызывающие аборт.
Варфарин.
Диэтилстильбэстрол. Вагинальный аденоз и аденокарцинома у дочерей.
Андрогены. Вирилизация и многочисленные врожденные дефекты развития.
Противоопухолевые средства. Многочисленные врожденные дефекты.
Кортикостероиды (высокие дозы). Волчья пасть.
Фибринолитические препараты. Отслойка плаценты.
Тетрациклины. Желтая окраска зубов, замедление роста костей.
Вальпроат. Дефект нейрональной трубки.
Аналоги витамина А. Врожденные многочисленные дефекты развития.
Ципротерон ацетат. Феминизация мужского плода.
Дистигмин. Повышение тонуса матки.
Мизопростол. Повышение тонуса матки.
2. Препараты с высокой степенью вероятности развития отклонений (умеренно возрастающий риск).
Амиодарон. Подагра.
Хлорохин. Глухота (не отменяют при острой малярии).
Литий. Подагра, дефекты сердечно-сосудистой системы.
Фенитоин. Многочисленные врожденные дефекты (не отменяют, если существуют абсолютные показания при необходимости контроля припадков эпилепсии).
3. Другие препараты, которых следует избегать.
Антагонисты кальция, гризеофульвин, омепразол, хинолоновые антибиотики, рифампицин, спиронолактон, живые вакцины и т.д. Теоретический риск, выявленный при исследованиях на животных и в других экспериментальных исследованиях.

Применение антикоагулянтов в первом триместре беременности ассоциируется с неблагоприятным исходом беременности в 35% случаев и опасно по развитию скелетных аномалий у плода (особенно на внутриутробного развития). Применение препаратов половых стероидных гормонов связано с повышением риска мертворождаемости, рождения плодов с патологией сердечно-сосудистой системы (тетрада Фалло, транспозиция сосудов), гипоспадией и развитием нейробластомы у детей в подростковом периоде. Применение оральных контрацептивов на ранних сроках беременности увеличивает риск хромосомных аномалий и риск рождения детей с синдромом Дауна в 2,8 раз. В 1,2 раза увеличивается риск развития нейробластомы у детей, особенно у лиц мужского пола. Может иметь место небольшое увеличение риска самопроизвольных абортов при беременностях, возникающих на фоне продолжающегося приема оральных контрацептивов.

Применение витамина А в критические периоды развития органов и систем может приводить к формированию множественных пороков развития у плода. Ни один из транквилизаторов или снотворных препаратов не является полностью безопасным. Поэтому от их применения, особенно в , следует отказаться. Во второй половине беременности применяемые средства, как правило, уже не вызывают больших анатомических дефектов. Некоторые лекарственные средства, не являясь тератогенными, тем не менее, могут оказывать побочное действие на плод при приеме в . В последние недели беременности или во время родов лекарственные средства влияют в основном на функции отдельных органов или ферментных систем новорожденного и в меньшей степени воздействуют на плод. При использовании в высоких дозах на последних неделях беременности ацетилсалициловая кислота может вызывать желтуху у плода. Кроме того, при приеме в последнюю неделю перед родоразрешением ацетилсалициловая кислота может вызывать нарушение свертывающей системы крови во время родов у матери и провоцировать кровотечения у новорожденного. Аминогликозидные антибиотики могут быть применены во время беременности только по абсолютным показаниям, так как оказывают повреждающее действие на слуховой аппарат и почки плода. Тетрациклины могут быть причиной гепатоцеллюлярного некроза у матери и нарушения развития костей и зубов у плода. Левомицетин (хлорамфеникол) может вызвать периферический сосудистый коллапс у младенца, если его назначают в неадекватных дозах. Синдром седых волос, наблюдаемый у новорожденных вследствие лечения матери хлорамфениколом, обуславливает относительное противопоказание для применения этого препарата в поздние сроки беременности. Большинство сульфаниламидов следует полностью избегать во время . Назначаемые внутрь антикоагулянты во второй половине беременности могут также вызывать микроцефалию и кровотечения. Гепарин не проникает через плаценту и относительно безопасен, хотя иногда вызывает обратимый остеопороз и часто деминерализацию костей. Тиазидные диуретики (мочегонные препараты) могут вызывать тромбоцитопению у новорожденных, вероятно, вследствие прямого токсического действия на костный мозг, и их следует избегать в поздние сроки беременности. В таблице представлены препараты, которые не следует применять во второй половине беременности или в некоторых случаях использовать с большой осторожностью.

Препарат Риск для плода или новорожденного
Аспирин. Ядерная желтуха (также у матери).
Аминогликозиды.
Аминогликозиды. Повреждение VIII пары черепных нервов.
Тетрациклины. Замедление роста костей, желтая окраска зубов.
Левомицетин. Периферический сосудистый коллапс.
Сульфаниламиды и новобиоцин. Ядерная желтуха.
Антикоагулянты. Геморрагия у плода или ретроплацентарная микроцефалия.
Тиазидные диуретики. Тромбоцитопения.
Бензодиазепины. "Синдром ленивого младенца".
Сульфонилмочевина. Гипогликемия.
Дизопирамид. Преждевременные роды.
Мизопростол. Преждевременные роды.
Фибринолитические препараты. Кровотечения у плода и матери.
Наркотические анальгетики. Угнетение дыхания, опиатный синдром отмены у новорожденного.
Нитрофурантоин. Гемолиз.
Нестероидные противовоспалительные средства. Закрытие артериального протока; поздние затяжные роды.
Антитиреоидные препараты. Подагра и гипотиреоз.
Резерпин. Брадикардия, гипотермия, заложенность носовых ходов с расстройством дыхания.

При назначении и выборе медикаментозного лечения во время беременности следует принимать во внимание не только ее положительные стороны, но и риск для матери и плода.

Определенные препараты могут быть использованы во время беременности. При назначении фолиевой кислоты в объеме 400 мкг в первом триместре отмечается снижение риска развития дефектов нервной трубки у плода. Обычная ежедневная доза фолиевой кислоты для предотвращения анемии у беременных составляет 500 мкг. Применение мультивитаминных препаратов в течение 3-х месяцев до беременности значительно снижает риск рождения детей с патологией сердца, сосудов и нервной системы (Матерна, Элевит, Витрум-пренатал, Гендевит). Однако тератогенный эффект может наблюдаться не только при недостатке, но и при избыточном содержании витаминов в организме. Так, избыток витамина С может приводить к возникновению хромосомных нарушений. Большие дозы витамина Д могут способствовать выведению кальция из костей скелета плода и снижению выработки гормона паращитовидных желез. Поэтому при отсутствии каких-либо заболеваний и осложнений при беременности четко сбалансированное питание матери является вполне достаточным для нормального ее течения, правильного развития и роста плода, и необходимость в назначении поливитаминных комплексов, особенно в гестации, отпадает. Более полезно употреблять в пищу продукты, богатые витаминами и микроэлементами, в соответствии с возросшими потребностями организма.

Для профилактики и лечения анемии у беременных обычно используют препараты, содержащие железо и фолиевую кислоту (Фенюльс, Сорбифер Дурулес, Феррум Лек, Мальтофер, Ферро-фольгамма). Основным требованием к таким препаратам является обеспечение минимальной ежедневной дозы железа и фолиевой кислоты (500 мкг). Современные гормональные гестагенные препараты (Дюфастон, Утрожестан) не обладают андрогенным и анаболическим эффектом, не оказывают вирилизирующего действия на плод. Назначение глюкокортикоидной терапии (метипред, дексаметазон, преднизолон) без указаний на наличие у женщины аутоиммунных заболеваний соединительной ткани или не оправдано из-за высокого риска подавления функции надпочечников плода, развития остеопороза и генерализации инфекции. Спазмолитические средства (Но-шпа, папаверин) применяются в . Препараты магния - Магне В6, Магнерот могут применяться длительно до ликвидации угрозы прерывания и в течение всей беременности для восполнения дефицита магния. Их следует с осторожностью принимать при артериальной гипотензии - миметики (Партусистен, Гинипрал, Сальгим) проникают к плоду и способствуют увеличению уровня глюкозы, вызывают тахикардию. При длительном их применении новорожденные имеют проявления, сходные с диабетической фетопатией. Наиболее безопасными противорвотными препаратами являются Церукал, Реглан. Однако в связи с тем, что тошнота и рвота чаще возникают в ранние сроки беременности, важно ограничить применение этих противорвотных препаратов до минимума.

Применение антигистаминных препаратов (Супрастин, Пипольфен, Циметидин, Ранитидин, Тавегил) в первом триместре беременности, как правило, не связано с увеличением риска развития врожденных пороков у плода. Антациды (Альмагель, Маалокс), применяемые во II и III триместрах беременности, также не оказывают отрицательного влияния на плод. Относительно безопасными для плода слабительными средствами являются Бисакодил, листья сенны. Однако частое и систематическое применение этих препаратов не рекомендуется.

Применение антибиотиков во время беременности должно быть регламентировано строгими медицинскими показаниями и осуществляться под наблюдением врача. Относительно безопасны и для матери и для плода являются: пенициллин, ампициллин, амоксициллин, цефалоспорины (Цефазолин, Цефотаксим, Супракс), аугментин, вильпрофен, эритромицин. Начина со могут быть использованы противомикробные средства для местного лечения: тержинан, Клион-Д, мирамистин, пливосепт, клотримазол. Препараты рекомбинантных интерферонов (КИПферон, Виферон) рекомендуется применять не ранее чем со . В ряде случаев возникает необходимость коррекции гипертиреоза у матери. При этом возможно назначение низких доз карбимазола, метимазола или пропилтиоурацила. Однако такое лечение может сопровождаться риском гипотиреоза и подагры у плода (10%). При гипотиреозе назначают левотироксин, калия йодид. При наличии инсулинозависимого сахарного диабета беременным назначают инсулин после консультации со специалистом и под контролем уровня сахара в крови. Гепарин и низкомолекулярные гепарины (Фраксипарин) не проходят через плаценту и не оказывают неблагоприятного воздействия на плод. Длительное (более 6 месяцев) применение гепарина в терапевтических дозах при беременности предрасполагает к обратимому остеопорозу и переломам. Фраксипарин имеет ряд преимуществ: отсутствие геморрагических осложнений у матери и новорожденных и клинических признаков остеопороза. не относят к потенциально тератогенным для плода человека, однако не исключен фетотоксичекий эффект диуретиков различных химических групп. При длительном применении беременными больших доз тиазидов у новорожденных могут развиваться гипонатриемия и тромбоцитопатия. Под влиянием этакриновой кислоты отмечается ослабление и потеря слуха у новорожденного. Фуросемид не оказывает отрицательного действия на плод. Препараты, снижающие артериальное давление (гипотензивные препараты) могут оказывать неблагоприятное воздействие на плод, повышая его восприимчивость к воздействию гипоксии. У новорожденных от матерей, принимавших антигипертензивные препараты, артериальное давление в течение определенного времени несколько ниже, чем у здоровых детей.

Лечение бронхиальной астмы с использованием β - адренергических препаратов (Cальбутамол) при беременности не противопоказано. Побочные эффекты препаратов, используемых в настоящее время при острой астме (включая стероиды и кромолин натрия), не доказаны. В тех случаях, когда беременность наступила после стимуляции овуляции кломифеном, повышается риск возникновения хромосомных аномалий у плода. При использовании антиаллергических препаратов нередко отмечается развитие аномалий сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата у плода.

Тератогенность. Эмбриотоксичность.

Тератогенное действие может быть в первый триместр беременности, т. е. во время органогенеза. В этот период некоторые лекарства могут вызвать уродства, пороки развития или гибель плода. Этот эффект может наблюдаться даже при использовании женщиной лекарств в терапевтических дозах. Эмбриотоксичность наблюдается во втором и третьем триместре беременности при использовании лекарств беременной женщиной в большой (токсической) дозе. При этом может развиться гибель или нарушение обмена веществ плода (эмбриона) с задержкой его развития.

Основной принцип лекарственной терапии беременных: доказанная эффективность и доказанная безопасность лекарственных средств для плода. Существуют проблемы с доказательной базой об безопасности ЛС для плода:

· проведение контролируемых клинических исследований ЛС затруднительно по этическим соображениям;

· нет адекватных, строго контролируемых клинических исследований эффективности и безопасности ЛС;

· проводимые исследования краткосрочные.

В республике Беларусь не разработаны категории риска лекарственных средств для плода, поэтому на практике используется Американская классификация категорий риска лекарственных средств для плода (FDA):

A – абсолютно безвредны для плода;

B – отсутствуют доказательства риска для плода;

C – риск для плода не может быть исключен;

D – имеются убедительные доказательства вреда для плода;

С целью уменьшения риска развития побочного действия, следует учитывать:

1. Фармакологические эффекты лекарственного средства.

2. Возраст пациента. У лиц пожилого возраста дозу уменьшают на 30-50%, детям дозу устанавливают исходя из веса, возраста.

3. Функциональное состояние органов и систем, участвующих в биотрансформапии ЛС.

4. Функциональное состояние органов выделения. У пациентов с выраженной XПН выведение ЛС и их метаболитов снижено, их связь с белками плазмы крови нарушена, что приводит к повышению концентрации активных веществ в плазме крови и вероятности развития побочных действий.



5. Наличие сопутствующих заболеваний. Назначение, например, НПВС может стать причиной обострения гастрита, гастродуоденита, язвенной болезни.

6. Образ жизни (при интенсивной физической нагрузке скорость выведения ЛС повышена), характер питания (у вегетарианцев скорость биотрансформации ЛС снижена), вредные привычки (курение способствует ускорению метаболизма некоторых ЛС).

В Республике Беларусь существуют документы, регламентирующие порядок организации контроля за побочными действиями лекарственных средств: Закон Республики Беларусь № 161-3 от 20.06.2006 «О лекарственных средствах», Приказ МЗ РБ № 254 от 13.08.1999 «Об утверждении правил проведения клинических испытаний лекарственных средств», Постановление МЗ РБ №52 от 20.03.2008 «Об утверждении инструкции о порядке представления информации о выявленных побочных реакциях на лекарственные средства и контроля за побочными реакциями на лекарственные средства», Постановление Министерства здравоохранения Республики Беларусь №50 от 07.05.2009 «О некоторых вопросах проведения клинических испытаний лекарственных средств», утвердившие кодекс установившейся практики «Надлежащая клиническая практика».

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ОРГАНОВ И СИСТЕМ

Лекарственные поражения печени. Среди побочных эффектов фармакотерапии лекарственные поражения печени составляют небольшую долю, но отличаются большой вероятностью неблагоприятных исходов. Механизмы лекарственного повреждения гепатоцитов различны, однако, в большинстве случаев это острые поражения с цитолизом и (или) холестазом. В то же время существует большая группа хронических форм поражения печени лекарственного происхождения, и среди них – цирроз. В этих случаях цирроз является результатом жировой дистрофии и хронического гепатита, который могут вызвать метилдопа, нитрофураны, тетрациклины, амиодарон, вальпроат и многие другие лекарства. Количество препаратов, вызывающих поражение печени, насчитывало в 1992 г. более восьмисот наименований.

Лекарственные поражения почек. Почки в связи с большой ролью в выведении лекарственных средств из организма также подвержены их побочным действиям. В интерстиции и лимфатических пространствах почек концентрация многих лекарств превышает их содержание в плазме крови. Интенсивное кровообращение и участие почек в биотрансформации лекарств также создают условия для продолжительного контакта лекарственных средств и их метаболитов с тканями почек. Нередко причиной поражения почек может быть иммунная реакция, приводящая к денатурации белковых структур базальной мембраны. Некоторые лекарства (аминогликозиды, цефалоспорины, цитостатики) являются активными ингибиторами сложных ферментных систем в почках, способные вызвать тяжелые расстройства их функций. В ряде случаев имеет место отложение лекарственных веществ и их метаболитов в структурах нефрона – базальной мембране, мезангии, интерстиции, вокруг сосудов. Отложения лекарств в лоханках могут привести к лекарственной нефропатии, что наиболее часто бывает на фоне лечения сульфаниламидами, препаратами золота, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Клинические проявления большинства лекарственных нефропатий аналогичны таковым при заболеваниях почек. Это может быть гломерулонефрит, острый интерстициальный нефрит, уратная кристаллурия, калькулезный пиелонефрит (при длительном применении препаратов, содержащих кальций).

Лекарственные поражения легких. Хотя и считается, что дыхательная система устойчива к неблагоприятным действиям лекарств, поражения легких все же встречаются. Выделяют несколько вариантов лекарственных поражений легких: БА, альвеолит, легочная эозинофилия, респираторный дистресс-синдром.

Бронхоспазм – одна из наиболее распространенных аллергических реакций на лекарства. Бронхоспастическое действие оказывают бета-адреноблокаторы, холиномиметики, симпатолитики.

Причиной альвеолита могут быть как повышенная чувствительность к лекарственным веществам, так и их токсическое действие на легочную ткань. ЛС, оказывающие цитотоксическое действие (метотрексат, азатиоприн, блеомицин), чаще вызывают фиброзирующий альвеолит. Патогенетически он не отличается от идиопатического фиброзирующего альвеолита.

В основе патогенеза фосфолипидоза легких, вызываемого амиодароном, их способность амиодарона связывать липиды лизосом альвеолярных макрофагов, что нарушает катаболизм их фосфолипидов, которые затем откладываются в альвеолах. На этом фоне может развиться фиброз легких. Эозинофильные инфильтраты в легких могут образоваться при приеме антибиотиков, сульфаниламидов и др. Крайне редким поражением легких является респираторный дистресс-синдром, который могут вызвать ацетилсалициловая кислота, нитрофураны.

Лекарственные поражения сердечно-сосудистой системы. Многие лекарства оказывают побочное действие на сердечно-сосудистую систему, вызывая нарушения ритма или (и) проводимости, нарушение сократимости миокарда, повышение или снижение артериального давления. Неблагоприятные побочные реакции особенно бывают выражены при наличии сердечно-сосудистых заболеваний и комбинации лекарственных средств. Некоторые лекарства (как, например, алкалоид спорыньи эрготамин) могут вызывать фиброзное утолщение створок клапанов сердца.

Лекарственные поражения сосудов часто проявляются флебитами, васкулитами, флебосклерозом как следствие гиперреактивности соединительной ткани на вводимый препарат.

Лекарственные поражения кожи. Поражения кожи могут развиться как при прямом внешнем контакте с лекарственным веществом, так и при системном применении лекарств. Проявляются они в виде высыпаний различного характера: эритематозного, везикулезного, буллезного, пустулезного, в виде крапивницы, пурпуры, узловатой эритемы. Большинство из них имеет аллергический генез, возникает на 8-10-й день лечения и в последующем бесследно исчезает.

Пустулезные высыпания представляют собой следствие инфицирования фолликулов потовых желез. Везикулезные высыпания при значительном распространении проявляются эритродермией. Распространенные буллезные высыпания могут привести к расстройствам гемодинамики и гипотонии. Тяжелая форма мультиформной экссудативной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона) приводит к летальному исходу у трети больных.

Лекарственные поражения соединительной, костной и мышечной тканей. Атрофические изменения соединительной ткани происходят под влиянием глюкокортикостероидов вследствие угнетения активности фибробластов, уменьшения синтеза соединительнотканных волокон и основного вещества соединительной ткани. При этом на туловище образуются стрии, ухудшается заживление ран. Напротив, в результате пролиферации соединительной ткани в различных органах и частях тела – средостении, легких, эндо- и перикарде – может развиваться фиброз. Развитие фиброза описано при лечении ганглиоблокаторами, b-адреноблокаторами.

Лекарственная системная красная волчанка может быть спровоцирована новокаинамидом, хлорпромазином, D-пенициламином, метилдопой, противосудорожными средствами. При отмене препаратов возможно обратное развитие симптомов, по крайней мере, частичное.

Побочным действием многих лекарственных средств являются артралгии и артриты, в основе которых лежат аллергические реакции.

Лекарственные поражения костей наблюдаются чаще всего в виде остеопороза, остеомаляции и рахита. Остеопороз развивается при длительном лечении глюкокортикостероидами, редко – гепарином. Остеомаляция и рахит – это результат уменьшения минерализации костей вследствие недостатка витамина D. Распад витамина D могут вызывать фенобарбитал, фенитоин. Глюкокортикостероиды тормозят всасывание витамина D.

Неблагоприятной побочной реакцией, возникающей вследствие приема многих лекарственных средств, является мышечная слабость. Мышечная слабость может быть обусловлена миопатией, в основе которой лежит повреждение миоцитов, или миастенией – нарушением передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах. В терапевтической практике миастению можно ожидать при лечении аминогликозидами, тетрациклинами, макролидами, хлорохином, хинидином, b-адреноблокаторами. Поражение самих мышечных клеток может быть результатом рабдомиолиза, некротизирующей миопатии, атрофии мышечных волокон. Выделяют еще вакуолизирующую, или гипокалиемическую форму миопатии, которая может развиться вследствие интенсивной терапии мочегонными или слабительными.

Рабдомиолиз – это крайне редкое, но часто смертельное осложнение лекарственной терапии цитостатиками, статинами. Характеризуется рабдомиолиз набуханием крупных проксимальных мышц с переходом в вялый паралич, развитием фиброза, уплотнения с контрактурой. Некротизирующая миопатия может рассматриваться как легкая форма рабдомиолиза, вызываемая теми же лекарствами. Помимо этого, некротизирующая миопатия может быть спровоцирована винкристином, клофибратом, бета-адреноблокаторами.

Лекарственный полимиозит является обычно одним из проявлений лекарственной красной волчанки.

К поражениям, затрагивающим соединительную ткань, мышцы, кожу и кости, относится альгодистрофия – трофические изменения костей, мышц, суставов и кожи, сопровождающиеся выраженной болезненностью. Клинически альгодистрофия может проявляться плече-лопаточным синдромом вследствие фиброзирования тканей капсул верхних конечностей. Это осложнение может иногда наблюдаться при лечении фенобарбиталом.

Лекарственные поражения гемопоэза. Изменения со стороны крови относятся к числу наиболее распространенных неблагоприятных побочных реакций. Их развитие описано при применении более тысячи препаратов. Наибольшее клиническое значение имеют тромбоцитопения, гранулоцитопения, апластическая и гемолитическая анемии.

Тромбоцитопения чаще всего вызывается цитостатиками, препаратами золота, пенициллинами, цефалоспоринами, тетрациклинами, фуросемидом, хинидином. Ее развитие является следствием токсического угнетения мегакариоцитов в костном мозге.

Гранулоцитопения – редкое, но очень опасное осложнение медикаментозного лечения, иногда приводящее к агранулоцитозу, летальность от которого достигает 50%. Гранулоцитопению часто вызывают анальгин, фенацетин, реже фенилбутазон, индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства.

К наиболее опасным средствам, вызывающим апластическую анемию, относятся хлорамфеникол, сульфаниламидные препараты, препараты золота, бутадион. Как правило, апластическая анемия является реакцией идиосинкразии.

Гемолитическая анемия развивается в результате образования в процессе фармакотерапии антител, реагирующих с антигенами эритроцитов. Индукцию образования эритроцитарных антител могут вызвать пенициллины, цефалоспорины, инсулин, леводопа, хинидин.

Гемолитическая анемия может развиться также при дефиците в эритроцитах фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы. В этих случаях эритроциты не защищены от действия оксидантов. В результате при лечении препаратами, обладающими свойствами оксидантов, развивается идиосинкразия и как следствие – гемолитическая анемия. Этот механизм возникновения гемолитической анемии наблюдается при лечении сульфаниламидами, нитрофуранами, хлорохином, примахином, фенацетином, ацетилсалициловой кислотой и другими жаропонижающими средствами, аскорбиновой кислотой.

Избежать возникновения побочных эффектов при применении современных лекарственных средств невозможно. Тем не менее, неблагоприятные побочные реакции по возможности необходимо предупреждать, чему может содействовать соблюдение следующих рекомендаций:

Никогда не применять лекарственные средства при отсутствии четких показаний к их назначению; применение лекарств у беременных женщин целесообразно только тогда, когда в назначаемых лекарствах имеется настоятельная необходимость;

Назначая конкретное лекарство, следует уточнить, какие другие лекарства, включая и препараты для самолечения, травы, пищевые добавки, принимает пациент; это необходимо знать, так как возможно их взаимодействие, приводящее к нежелательным последствиям;

Аллергические и идиосинкразические реакции являются частыми побочными реакциями на лекарственные средства, поэтому необходимо уточнить у больных, были ли у них какие-либо подобные реакции в прошлом;

Следует обратить внимание на возраст больного, на наличие заболеваний печени и почек, поскольку при этих состояниях могут изменяться метаболизм и выведение лекарственных средств из организма, что, в свою очередь, ведет к необходимости подбора дозы препарата; необходимо также учитывать, что генетические факторы также могут быть ответственны за вариабельность биотрансформации лекарств;

По возможности следует избегать одновременного назначения нескольких лекарственных средств; при необходимости число используемых препаратов ограничить до минимально необходимого (не более 3-х в амбулаторных условиях);

Следует четко инструктировать больных, особенно пожилого возраста, о том, как нужно принимать лекарства, и ориентировать их на четкое соблюдение инструкции по применению лекарственных средств;

Больного необходимо предупредить о возможности появления серьезных побочных реакций, о которых имеется информация в инструкциях по применению лекарственных средств;

При назначении новых препаратов особое внимание больных нужно обращать на вероятные и неожиданные побочные реакции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Вдовиченко В.П. Фармакология и фармакотерапия.// Минск, 2006.

2. Хапалюк А.В. Общие вопросы клинической фармакологии и доказательной медицины.// Минск, 2003.

3. Хапалюк А.В. Значение парадигмы доказательной медицины в практике врача XXI века.// Рецепт.- 2003.-№1.

4. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств.// Консилиум-Медикум.- 2002.-Т.4.-№12.

Утверждением Т. Парацельса: «Все есть яд, ничто не лишено ядовитости, и все есть лекарство. Лишь только доза делает лекарство ядом или лекарством». Известно, что 4 из 5 беременных женщин принимают какие-либо лекарства, которые в той или иной степени проходят через плаценту. В 1 триместре, в период формирования органов и систем, некоторые препараты могут воздействовать на эмбриональные ткани, вызывая врожденные аномалии. Однако, прием лекарств - это не единственная причина неблагоприятного влияния на развитие эмбриона.

Причины многих пороков развития до сих пор неизвестны. Только малый процент уродств можно с точностью отнести к влиянию определенных факторов: наследственности, инфекциям, радиации, приему лекарств. Большинство врожденных патологий возникают в 1 триместре беременности, когда эмбриональные клетки быстро делятся, а органы и системы развиваются.

Тератогенный эффект лекарства зависит как от дозы, так и от времени применения. Например, развитие и формирование сердечно-сосудистой системы человека приходится на 20-40 день после оплодотворения, конечностей - на 24-46 день, нервной системы - на 15-25 день. Таким образом, с 15 по 25 день тератогенному воздействию подвергается нервная система, но не конечности. Возможно, что тератогенное воздействие происходит в течение первых 2-х недель после зачатия, когда женщина еще не знает о своей беременности. Однако большинство вредных препаратов в период между оплодотворением и имплантацией скорее прерывают возникновение беременности, чем повреждают оплодотворенную яйцеклетку. Только 3 группы лекарств обладают явным тератогенным действием на эмбрион человека. Это антиметаболиты, талидомид и стероидные гормоны с андрогенной активностью. Риск пагубного воздействия других препаратов, как правило, более низок. Лекарства, назначаемые на определенном этапе беременности и родов, могут влиять на физиологию плода и новорожденного. Например, анестетики и анальгетики, применяемые во время родов или операции кесарево сечение, способны вызывать депрессию новорожденного, ухудшая его адаптацию к новым условиям жизни.

Лекарственные средства, абсолютно противопоказанные во время беременности:

Лекарства Последствия для плода
Аминоптерин Множественные аномалии, постнатальная задержка развития плода, аномалии лицевого отдела черепа, смерть плода
Андрогены Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи, пищевода, дефекты сердечно-сосудистой системы
Диэтилстилбестрол Аденокарцинома влагалища, дефекты шейки матки, пениса, гипотрофия яичек
Стрептомицин Глухота
Дисульфирам Спонтанные аборты, расщепление конечностей, косолапость
Эрготамин Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Эстрогены Врожденные дефекты сердца, феминизация мужского плода, аномалии сосудов
Галотан Спонтанные аборты
Иод 131 Кретинизм, гипотиреоз
Метилтестостерон Маскулинизация женского плода
Прогестины Маскулинизация женского плода, увеличение клитора, пояснично-крестцовое сращение
Хинин Задержка психического развития, ототоксичность, врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, смерть плода
Талидомид Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного тракта
Триметадин Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды Аномалии конечностей, лицевого отдела черепа, сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

Лекарственные средства, обладающие тератогенным действием:

Лекарства Последствия для плода
Стрептомицин Ототоксичность
Тетрациклин Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
Литий Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, цианоз
Диазепам Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей
Имипрамин Нарушения со стороны органов дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром
Нортриптилин Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, тремор, задержка мочи
Аспирин Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая гипертензия легочной артерии
Индометацин Гипертензия легочных артерий, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода
Варфарин Эрмбриопатия, задержка развития, атрофия зрительного нерва, судороги, кровотечение, приводящее к летальному исходу
Фенобарбитал Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гипертензия
Фенитоин Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения
Вальпроат натрия Расщелина позвоночника
Этосуксимид Монголоидная внешность, короткая шея, лишний сосок, задержка развития, дермоидная фистула
Хлоротиазид Холестаз, панкреатит
Резерпин Ототоксичность
Азатиоприн Стеноз легких, полидактилия, лицевой дисморфогенез
Бусульфан Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы
Хлорамбуцил Нарушения функции почек
5-фторурацил
Колхицин Спонтанные аборты, трисомия 21
Меркаптопурин Спонтанные аборты, дефекты лицевого отдела черепа
Метотрексат Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, спонтанные аборты, задержка послеродового развития
Винкристин Маленький плод, неправильное положение плода
Метимизол Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
Хлорпропамид Множественные пороки развития, гипогликемия
Хлордиазепоксид Депрессия, полусознательное состояние, синдром отмены, гипервозбудимость
Мепробамат Врожденные дефекты сердца, синдром отмены, пороки диафрагмы
Витамин А в дозах свыше 10.000 ME в с. Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.

Влияние алкоголя и никотина на развитие плода

Влияние алкоголя

Употребление алкогольных напитков прочно вошло в традиции празднования любых знаменательных событий нашей жизни. Но даже небольшие дозы алкоголя могут повредить беременной женщине и ее будущему ребенку.

Осложнения беременности : в 2-4 чаще выкидыши, замедление процесса родов и другие осложнения при родах.

:

Употребление беременными алкоголя приводит к тому, что 1/3 детей будет иметь фетальный алкогольный синдром, 1/3 - некоторые токсические пренатальные эффекты и только 1/3 будут нормальными детьми.

Фетальный алкогольный синдром (АС) характеризуется триадой: задержкой роста, умственной отсталостью и специфическими чертами лица новорожденного (микроцефалия, узкая глазная щель, плоская околочелюстная область, низкая переносица, короткий нос, неотчетливый губной желобок, тонкая верхняя губa). Алкоголь - наиболее распознаваемая и предотвращаемая причина умственной отсталости.

Последствия алкогольного синдрома не уменьшаются со временем, хотя специфические проявления изменяются по мере взросления ребенка. Нарушение внимания, гиперактивность свойственны 75 % пациентов с АС, что затрудняет социальную адаптацию ребенка.

Характеристики поведения ребенка при токсических эффектах включают в себя агрессивность, упрямство, гиперактивность и нарушения сна.

При грудном вскармливании алкоголь поступает прямо в молоко матери. Если мать выпивает количество алкоголя, равное одному или двум стаканам пива, то ребенок становится сонным и не может нормально сосать.

Влияние табака (никотина)

Курение является, можно сказать, вредной привычкой, принятой обществом. Часто бывает так, что курение является единственным поводом для общения, "уважительной причиной" для отдыха - перекура, когда коллеги выходят на лестницу или еще куда-нибудь, что бы поговорить о жизни. Иногда, чтобы не лишаться такого общения, беременные женщины присутствуют во время таких "разговоров за сигаретой" как пассивный участник. Но даже вдыхание дыма сигареты рядом стоящего является очень вредным.

Осложнения беременности : вагинальные кровотечения, нарушения кровообращения в зоне плаценты. Выше риск замедленного протекания родов, спонтанных абортов, преждевременных родов - 14% (недоношенные дети) или отслоения плаценты (мертворождение).

Последствия воздействия на плод :

  • Замедление роста плода (уменьшенная длинна и масса тела при рождении)
  • Повышенный риск врожденных аномалий.
  • В 2,5 раза увеличена возможность внезапной смерти новорожденного.
  • Возможные последствия на дальнейшее развитие ребенка: задержка умственного и физического развития ребенка, отклонения в поведении ребенка, повышенная предрасположенность к респираторным заболеваниям.

Влияние наркотиков на развитие плода

Влияние кокаина

Осложнения беременности : у 8% употребляющих матерей беременность закачивается мертворождением из-за отслойки плаценты. Образ жизни злоупотребляющих кокаином часто (в 25%) приводит к преждевременным родам (недоношенные дети) и замедлению процесса родов. Кроме этого прием беременной кокаина может привести к развитию судорог, аритмии, припадков и других состояний, во время которых вероятна травма или смерть плода. Для беременных кокаин наиболее опасный наркотик, особенно в чистом виде. Чаще, чем при употреблении других наркотиков, кокаин вызывает рождение мертвого ребенка.

Последствия воздействия на плод :

  • Тахикардия.
  • Замедление роста плода.
  • Уменьшение роста головного мозга и тела плода.
  • Новорожденные могут страдать от инфаркта и/или нарушений мозгового кровообращения вследствие повышенного кровяного давления и спазмов сосудов (особенно повышается риск, если беременная употребляет в течение 48 - 72 ч до родов).
  • Воздействие кокаина на нервные рецепторы может способствовать возникновению у ребенка нарушений поведения, повышенную раздражительность, замедленное развитие речи и нарушение мыслительных способностей.

При грудном вскармливании кокаин поступает прямо в молоко матери. Ребенок становится беспокойным, в некоторых случаях отмечаются эпилептические припадки.

Влияние опиатов (героин, морфин, кодеин и др.)

Осложнения беременности (связаны с употреблением и резким прекращением):

  • Образ жизни злоупотребляющих опиатами часто приводит к преждевременным родам (недоношенные дети).
  • Замедлению процесса родов каждого второго ребенка.
  • Мертворождение и выкидыш (в следствии резкого прекращения употребления).

Последствия воздействия на плод:

  • Нарушение роста плода.
  • Повышенная или пониженная (в зависимости от дозы) возбудимость плода.
  • Повышенный риск неправильного положения плода (тазовое предлежание).

    Нарушения, проявляющиеся в период младенчества :

  • Малая масса тела.
  • Микроцефалия.
  • Повышенный риск внезапной смерти.
  • Высокая заболеваемость и смертность (в следствии угнетения опиатами систем, отвечающих за сопротивляемость организма).

Нарушения, проявляющиеся в более старшем возрасте :

  • Замедленное умственное, двигательное и речевое развитие ребенка к 18 мес.
  • Дефицит внимания и гиперактивность.
  • Расстройства сна.
  • Гневливость и раздражительность.
  • Плохие речевые навыки.
  • Осязательное, зрительное и слуховое восприятие ниже нормы.

: проявляется в зависимости от уровня употребления и от самого ребенка. Примерно трое из четверых новорожденных страдают от такого же синдрома абстиненции, как и взрослые: знобит, течет из носа, сильное возбуждение, бессонница, учащенное дыхание, плач. При грудном вскармливании опиаты могут передаваться новорожденному через молоко матери.

Влияние стимуляторов и экстази

Стимуляторы и экстази влияют примерно так же, как и кокаин.

Влияние бензодиазепинов

Последствия воздействия на плод : новорожденные могут страдать от нарушений дыхания. В более старшем возрасте последствия могут проявиться как нарушенная реакция на стресс.

Синдром абстиненции у новорожденного : если мать употребляла ежедневно, младенец может страдать от проблем абстиненции - возбуждение, проблемы со сном и питанием, эпилептические припадки. Эти явления могут проявляться еще довольно долго - от двух недель до восьми месяцев.

Влияние марихуаны, гашиша

Последствия воздействия на плод :

  • Замедленный рост плода.
  • Может впоследствии сказаться на мальчиках - снижаются их детородные функции.
  • Может проявиться в нарушениях нервной системы и зрения.
  • При грудном вскармливании возможна передача новорожденному наркотика через молоко матери.

Влияние галлюциногенов (грибы рода psilotsibum, LSD, PCP или фенциклидин, циклодол, димедрол, тарен).

Осложнения беременности : повышенный риск выкидыша.

Последствия воздействия на плод :

  • Микроцефалия.
  • Нарушение внимания.
  • Внезапные приступы возбуждения, неустойчивость настроения.
  • Ограничение подвижности суставов.
  • Неврологические нарушения (ослабленные рефлексы)

Похожая информация.


Вряд ли у кого-нибудь вызовет удивление, что беременные женщины очень широко пользуются лекарственными препаратами. Статистика свидетельствует о том, что те или иные лекарства во время беременности принимают не менее 97% женщин. Как правило, это соединения железа, рекомендуемые врачом при анемии, витамины, успокоительные и обезболивающие вещества, лекарства, нормализующие работу выделительной системы, а также гормоны, антибиотики и антигистаминные препараты. Действительно, эти лекарства часто бывают необходимы для нормального протекания и завершения беременности.

Однако очень часто женщины занимаются самолечением и принимают лекарства во время первых трех месяцев беременности, то есть в период наиболее активных органогенезов у зародыша. Именно в эти сроки наиболее четко проявляются тератогенные и (или) эмбриотоксические эффекты альтерирующих факторов. Кроме того, от 15 до 20% женщин (для разных стран эти цифры неодинаковы) за время вынашивания плода используют четыре и более видов лекарств, причем нередки случаи одновременного их приема. Многие же современные лекарства - сильнодействующие, многокомпонентные, химически активные, зачастую с весьма широким спектром действия и побочными влияниями и, что уже существенней, с совершенно неизученным и непредсказуемым эффектом при сочетанном применении сразу нескольких препаратов, что может оказать на нормальный ход беременности самое неблагоприятное воздействие: начиная с досрочного прерывания беременности из-за выкидыша или внутриутробной гибели зародыша, различных уродств и до отдаленных последствий в виде биохимических и функциональных отклонений у ребенка.

Не стоит, конечно, излишне драматизировать ситуацию - большинство лекарств не обладают тератогенными свойствами, но тем не менее при самовольном "назначении" лекарств, когда их количество одновременно доходит до 5-8 и более (как в этом случае выбираются лекарства,- особая тема), то эффект сочетанного действия нескольких препаратов непредсказуем.

Нужно еще и не забывать, что лекарственные вещества, которые в малых дозах вызывают тяжелые пороки, все-таки существуют. Наиболее известное из них, конечно, талидомид .

Влияние на плод и новорожденного отдельных групп лекарственных средств, вводимых во время беременности, родов и в послеродовом периоде, является предметом пристального внимания акушеров-гинекологов. В ряде стран проводятся специальные исследования по выявлению тератогенных свойств лекарственных средств [показать]

Все лекарственные препараты до применения в клинической практике проходят исследования на тератогенность.

Влияние на плод лекарственных веществ определяется:

  • особенностями фармакокинетики и метаболизма лекарственного препарата в организме матери;
  • скоростью и степенью трансплацентарного перехода препарата и метаболизма в плаценте;
  • способом поступления в организм матери и дозой;
  • эмбриотоксичными, тератогенными свойствами фармакологического агента.

Абсолютными тератогенами являются: антиметаболиты (6-меркаптопурин, аминоптерин...), алкилирующие соединения (циклофосфан, допан, тиофосфамид...), антираковые антибиотики (актиномицин, сарколизин...).

Связано это, в первую очередь, с основным принципом действия таких лекарств. Основная задача химиотерапии опухолей - убить злокачественные клетки или в значительной степени подавить их активность. Достигается это по-разному - в зависимости от химического строения и фармакологических свойств выбранных препаратов, которые могут лишать клетку способности к делению, вмешиваться в процессы синтеза белка, нарушать отдельные этапы синтеза нуклеиновых кислот или энергетического обмена.

Однако практически все противоопухолевые вещества имеют незначительную избирательность действия: пораженными оказываются не только злокачественно измененные клетки, но и многие другие. Больше всего страдают при этом, конечно, клетки, находящиеся в состоянии активного размножения. Понятно, что в развивающемся зародыше митотическими процессами охвачены все формирующиеся ткани и органы, поэтому он очень легко подвергается воздействию противоопухолевых препаратов. К чему это приводит, догадаться нетрудно. И если по медицинским показаниям все-таки приходится прибегать к подобной терапии, то ничего не остается, как жертвовать жизнью будущего ребенка и прерывать беременность.

С противоопухолевыми препаратами связана история, очень напоминающая талидомидную и даже предшествующая ей, но, к счастью, ее последствия оказались значительно меньшими по масштабам [показать]

При лечении острых лейкозов у детей еще в конце 40-х годов нашло применение вещество аминоптерин, механизм действия которого заключается в торможении биосинтеза нуклеиновых кислот. В начале 50-х годов было замечено, что аминоптерин помимо противоопухолевого эффекта обладает еще одной особенностью: при приеме на ранних сроках беременности (третья-восьмая недели) он вызывает аборт.

В США были предприняты попытки использовать этот препарат для прерывания нежелательной беременности. И действительно, часть женщин достигала необходимой цели. В некоторых же случаях препарат ожидаемого действия не оказывал, и развитие зародыша продолжалось. Однако даже кратковременного влияния аминоптерина на эмбриогенез было достаточно для того, чтобы у появившихся на свет детей развился целый комплекс врожденных пороков, уродств.

Синтез нуклеиновых кислот - важнейший этап в жизненном цикле любой делящейся клетки, поэтому аминоптерин вызывал уродства в самых разных тканях и органах ребенка. Но сильнее других оказывались нарушенными, конечно, те зачатки, на которые препарат действовал в периоды их активного формирования. Во всяком случае, у детей, матери которых принимали во время беременности аминоптерин, обнаруживались разнообразные аномалии нервной системы, анэнцефалия, дефекты скелета, ушей, рта, расщепление нёба, недоразвитие эндокринных желез, снижение массы тела, конская стопа, нарушения формулы крови...

Кстати, тератогенные свойства аминоптерина были выявлены в экспериментах на животных еще до употребления этого препарата в гинекологии, но в те годы экспериментальные исследования в области аномалий развития существовали практически сами по себе, не оказывая влияния на клинику. Можно только сожалеть, что появление "аминоптериновых" новорожденных, судя по всему, ничему не научило медицину. Понадобилось еще десять лет, чтобы рождение тысяч "талидомидных" детей заставило изменить отношение к эксперименту.

В течение последних трех десятилетий интенсивно развивается направление неинфекционной иммунологии, связанное с угнетением иммунологической реактивности организма. Медики многих стран мира применяют иммунодепрессивные вещества для лечения различных аллергий и аутоиммунных расстройств. Наибольшее же распространение иммунодепрессоры получили в связи с пересадками органов и тканей: организм отторгает чужеродные трансплантированные органы, и для того, чтобы пересадка оказалась успешной, необходимо подавлять его иммунитет.

На земном шаре живут, наверное, миллионы женщин, страдающих аллергией или аутоиммунными заболеваниями (при которых иммунные клетки теряют способность отличать "свое" от "чужого" и атакуют собственные ткани). Успешно проводятся тысячи пересадок - почек, сердца и других органов. Во всех этих случаях применяется иммунодепрессивная терапия, разумеется, различной интенсивности: понятно, что предотвращать отторжение пересаженной почки следует иными средствами, чем, допустим, аллергию на цветочную пыльцу. Но так или иначе, лекарства, воздействующие на иммунную систему, вынуждены принимать многие женщины, поэтому взаимоотношения между иммунодепрессией и развитием зародыша представляют немалый интерес для практической медицины.

Принципы и механизмы действия большинства современных иммунодепрессоров такие же, как и у противоопухолевых препаратов: угнетение жизнеспособности иммунокомпетентных клеток путем вмешательства в процессы обмена или деления. Недаром некоторые иммунодепрессоры одновременно используются и как противоопухолевые вещества, например при злокачественных новообразованиях кроветворной ткани.

Сходны и побочные явления, вызываемые лекарствами обеих групп: строгая избирательность, то есть способность препарата воздействовать только на определенные клетки, пока еще остается недостижимым идеалом. Поэтому мы вправе предположить, что иммунодепрессоры могут оказывать неблагоприятное воздействие на формирующийся в утробе матери организм.

Это предположение подтверждается и медицинскими наблюдениями. В частности, один из самых широко употребляемых в клинической практике иммунодепрессоров циклофосфан, безусловно, является фактором, оказывающим тератогенное влияние на зародыш человека.

Впрочем, даже иммунодепрессивная терапия по поводу трансплантированного органа (например, почки) не становится абсолютно непреодолимым препятствием материнству. Если со знанием дела продуман выбор конкретного препарата, подобраны оптимальные дозы и сроки его приема, то тератогенный риск можно значительно уменьшить, хотя, конечно, полностью избежать неблагоприятных последствий вряд ли удастся (так же как и полностью исключить риск возникновения уродств).

Судя по опубликованным данным, у таких матерей новорожденные имеют вес существенно ниже нормального - 1,5 килограмма вместо 3,5. Размеры центрального органа иммунитета - вилочковой железы, или тимуса, тоже, как правило, меньше положенных. Нередки различные нарушения в клетках периферической крови, которые, к счастью, к двух-трехлетнему возрасту обычно исчезают, если, конечно, в результате иммунодепрессии не был поврежден костный мозг. Тем не менее анатомических повреждений, уродств, у этих новорожденных обычно не обнаруживается.

В течение последних нескольких лет в клинической иммунологии все большее распространение получают новые иммунодепрессоры, с высокой специфичностью действия. К ним относится, например, циклоспорин, вещество, обладающее очень хорошей избирательностью по отношению к кроветворной ткани - побочные эффекты при его употреблении минимальны. Почти неизвестны факты рождения детей у матерей, которые во время беременности принимали бы циклоспорин, но можно предположить, что тератогенный или эмбриотоксический риск от его использования значительно ниже, чем от применяемых "старых" иммунодепрессоров.

Конечно, противоопухолевые и иммунодепрессивные препараты не относятся к наиболее употребимым и тем более рекомендуемым во время беременности. Кроме того, трудно себе представить, что кто-то станет принимать их по собственной инициативе, без назначения врача. С этим, видимо, и связано то обстоятельство, что случаи возникновения специфических уродств относительно редки, по крайней мере, их значительно меньше, чем можно было бы ожидать, зная высокую активность данных препаратов, направленную на биологические структуры и процессы.

Постоянное врачебное наблюдение беременной женщины, вынужденной принимать подобные лекарства, и существующие методы дородовой диагностики позволяют вести контроль за развитием плода и при необходимости прервать беременность, не доводя дело до рождения аномального ребенка.

Однако среди огромного количества лекарств очень много таких, которые нередко принимаются не только без назначения врача, но и без ясного представления о направленности действия и побочных эффектах препарата. Самолечение вообще чревато серьезными и опасными последствиями; судя по публикациям последних лет, масштабы этого явления огромны. Но последствия еще опаснее, если самолечением занимается беременная женщина.

Не стоит, очевидно, запугивать читателей (точнее - читательниц), убеждая их в пагубности приема лекарств во время беременности. Большинство из 350 препаратов, для которых показана тератогенная активность, проявляют ее лишь в достаточно высоких дозах и, как правило, лишь при неблагоприятном стечении обстоятельств, например при повышенной чувствительности материнского и (или) зародышевого организма к определенному лекарству. Но все-таки еще раз подчеркнем: только врач должен назначить лекарство и, определить его дозу, даже если это касается самых безобидных, на первый взгляд, препаратов, скажем, салицилатов.

Что мы делаем, когда заболеваем гриппом? Зачастую вместо того, чтобы обратиться к врачу, сами выбираем лекарства, среди которых почти наверняка будет и ацетилсалициловая кислота - аспирин. Спору нет, лекарство это хорошее, его болеутоляющие и жаропонижающие свойства известны с прошлого века. Недаром его ежегодное мировое производство достигает 40 тысяч тонн!

Побочные эффекты при приеме аспирина, конечно, существуют (главным образом это расстройства пищеварения и аллергии), но выражены они слабо, а зачастую и вовсе отсутствуют. Нужно лишь проявлять разумную осторожность, пользуясь аспирином (впрочем, как и любым другим лекарством). А если салицилатами пользуется беременная женщина (кроме аспирина, к этой группе веществ относится еще и другой широко распространенный препарат - салицилат натрия)?

Кстати, поводом для этого может стать не только грипп: салицилаты помогают при острых и хронических ревматических заболеваниях, они снимают суставные боли, небесполезны при невралгиях и миалгиях. Однако использование салицилатов на ранних сроках беременности значительно повышает риск возникновения сочетанных аномалий ушей и глаз. Проведенное в Финляндии еще в начале 70-х годов исследование показало четкую зависимость между приемом салицилатов во время гриппа и появлением у потомства расщелины твердого нёба - "волчьей пасти", они провоцируют возникновение порока сердца.

Более того, длительное использование аспирина во время беременности повышает частоту возникновения анемии, осложняет предродовой и родовой периоды, нередко стимулирует кровотечения. Но и это еще не все. Аспирин увеличивает количество мертворождений, повышает раннюю детскую смертность.

Разумеется, все эти нарушения связаны с приемом весьма больших доз салицилатов, но, как вполне обоснованно считают многие медики, назначение данной группы лекарств во время беременности без крайней необходимости лучше не проводить.

К сильным тератогенам относятся половые гормоны. Можно полагать, что самолечение этой группой веществ если и встречается, то весьма редко; обычно терапия связана с опухолевыми или эндокринными заболеваниями, но вот использование гормонов с контрацептивной целью распространено достаточно.

В 30-е годы нашего столетия было установлено, что инъекции самкам кролика полового гормона прогестерона вызывают подавление овуляции, то есть процесса окончательного созревания и выхода яйцеклетки из яичника. На основе этого в дальнейшем были разработаны таблетированные препараты с аналогичным эффектом для человека.

Прогестерон тогда был получен из корней мексиканского винограда, позднее создали синтетические аналоги - прогестины, активность которых внесколько раз выше, чем у природных. С тех пор различные типы гормональных контрацептивов завоевали во всем мире огромную популярность как альтернатива аборту.

Однако хоть и редко, но зачатие на приеме гормональных контрацептивов все же происходит. В этом случае начальные, еще не диагностируемые сроки беременности будут протекать на фоне продолжающегося приема этих препаратов. И пока ситуация разъяснится, может пройти один-два месяца, то есть половые гормоны будут воздействовать на зародыш именно в самый опасный в тератологическом смысле период.

Лекарственные противозачаточные средства, как правило, применяются женщинами. Однако народная медицина в этом отношении не обошла своим вниманием и мужчин. В разных странах для предотвращения зачатия мужчины пили, например, сок незрелых ананасов, молоко незрелых кокосовых орехов, масло из корней гортензии, раствор зрелых сухих спор плауна, касторовое масло. Считается, что активные компоненты этих снадобий обладают способностью подавлять сперматогенез и созревание спермы.

Традиционная фармакология тоже начала испытывать экстракты различных растений на контрацептивность. Из хлопкового масла, например, получен эффективный препарат госсипол, который продается и у нас в стране. Такие контрацептивы называются спермицидами (лат. caedere - убивать). Казалось бы, риск неблагоприятного воздействия на эмбрион со стороны спермицидов полностью исключен. Тем не менее и они могут представлять определенную опасность для зародыша.

Дело в том, что эти противозачаточные средства иногда подавляют сперматогенез неполностью, оставшиеся же сперматозоиды в этом случае будут нести хромосомные повреждения; и если такие повреждения не скажутся на оплодотворяющей способности мужской половой клетки, то вероятность образования зиготы с генетическими аномалиями окажется весьма высокой.

В частности, для препарата "Nonoxynol 9", установлено, что наступившая вопреки его использованию беременность имеет в два раза больше шансов окончиться рождением уродливого ребенка, чем это случается в среднем.

Список лекарств, тератогенных для человека, продолжает варфарин - вещество, тормозящее свертываемость крови. Антикоагулянтные препараты в медицинской практике используются нередко, например для лечения тромбофлебитов. Однако некоторые из них оказывают неблагоприятные воздействия на эмбриогенез, а варфарин способен даже вызывать уродства, описываемые варфариновым синдромом, когда аномалиями оказываются затронуты глаза, головной мозг, конечности, т.е. развиваются множественные врожденные пороки.

Без консультации с врачом чаще всего принимаются витамины. И хотя возможность гипервитаминоза - отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми - А, Д, Е, К) - реально существует, тератогенные свойства у этих веществ не обнаружены. Точнее, не обнаружены при тех дозах, которые вообще можно себе представить: для того чтобы вызвать тератогенный эффект, например, витамином А, беременная женщина должна была бы съесть сразу до 200 тысяч витаминных шариков (эти цифры получены путем пересчета экспериментальных данных).

И даже те дозы, которые прописывают в больнице в лечебных целях, в тысячи раз меньше тератогенных. Сказанное не означает, что витамины можно безопасно принимать в любых количествах. Уродство - лишь крайнее проявление неблагоприятных воздействий на плод. Тем более, что для синтетического аналога витамина А - препарата изотретиноина - способность вызывать врожденные аномалии доказана совершенно определенно [показать]

Изотретиноин, выпущенный в продажу в 1982 году в США, предназначался для лечения некоторых кожных заболеваний. Несмотря на то, что в сопровождающей лекарство аннотации содержалось предостережение от использования его во время беременности, уже в 1983 году появились первые сообщения об эмбриотоксических и тератогенных свойствах изотретиноина. Беременность женщин, применявших его случайно, обычно заканчивалась или спонтанным абортом, или рождением уродливого ребенка; особенно часто это вещество нарушало развитие нервной системы и органов чувств.

Изотретиноин оказался сильным тератогеном, даже прекращение его приема за несколько дней до зачатия отнюдь не гарантировало благополучного завершения беременности.

Таким образом, уродства, функциональные патологии новорожденных, отдаленные последствия могут вызывать не так уж мало лекарств. C очень большой осторожностью во время беременности должны использоваться также и мочегонные средства, седативные, антибактериальные.

Некоторые антибиотики отрицательно влияют на плод в силу их проницаемости через плаценту. К таковым относятся:

  • тетрациклин - вызывает задержку роста плода, расщепление верхнего неба, сращение пальцев на руках и ногах, поражение зачатков молочных зубов, оказывает гепатотоксическое действие;
  • левомицетин - вызывает изменение в печени плода и влияет на его кроветворную систему (гипопластическая анемия);
  • стрептоцид - может привести к необратимой дистрофии слухового нерва у плода и вызвать глухоту.

Эмбриотоксическое, тератогенное действие оказывают также сульфаниламиды пролонгированного действия, антидиабетические гипогликемические сульфаниламиды, ряд гормональных препаратов (адренокортикотропный гормон, диэтилстильбэстрол, андрогенные препараты, тиреостатические препараты), антикоагулянты непрямого действия (дикумарин, пелентан), ингибиторы функции тромбоцитов, противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитонн, триметин, этосуксемид), антидепресанты (амитриптилин, имизин и др), транквилизаторы (мепротан, сибазон), гипотензивные препараты группы раувольфии, противомалярийные средства, противогрибковые препараты (леворин, гризеофульвин), антигистаминные препараты (меклизин, циклизин).

Многие химические вещества и лекарственные препараты переходят не только к плоду через плаценту, но и в молоко кормящей матери. В этой связи назначения лекарства женщинам детородного возраста, беременным и кормящим производится с учетом оценки соотношения пользы и риска назначаемого препарата и возможности его тератогенного действия.

В настоящее время лекарственные препараты классифицированы по степени риска для плода, как безопасные, относительно противопоказанные во время беременности и абсолютно противопоказанные во время беременности и грудном вскармливании .

И в завершении "лекарственной" темы несколько правил, которые могут значительно снизить риск появления на свет ребенка с отклонениями - будь то уродства, функциональные или биохимические пороки. Правила эти очень просты и очевидны, известны они давно и соблюдать их несложно. Сложность в другом:

каждый, кто хочет видеть своих будущих детей здоровыми, должен убедить себя в том,
что эти правила предназначены именно ему
.

Итак, если во время беременности можно не принимать лекарств, то лучше их и не принимать. Однако часто необходимость в этом все-таки возникает, и тогда выбор лекарства, дозы, способ и частоту приема должен определять только врач.

Самолечение совершенно недопустимо. Нельзя обольщаться и средствами народной медицины: травы, настои, отвары нередко содержат очень активные начала, и даже если их свойства по отношению к конкретной болезни известны, то по отношению к зародышу или плоду последствия использования обычно непредсказуемы.

Многие лекарства весьма медленно выводятся из организма, поэтому оказывают свое действие еще достаточно долго после прекращения их приема. Значит, планировать будущее прибавление семейства нужно лишь спустя два-три месяца (в некоторых случаях - и дольше) после окончания курса лекарственной терапии, причем касается это как женщин, так и мужчин.

Вообще же составлять подобные планы лучше заранее, при соответствующем наблюдении специалиста, включающим подготовку к планируемому зачатию.

Компилировано на основе: Балахонов А.В. Ошибки развития.
Изд. 2-е, перераб. и дополн. – СПб., "ЭЛБИ-СПб." 2001. 288 с.

Дополнительно