Взаимоотношения материнского организма и плода биология. Тема: иммунологически привилегированные органы


^ Иммунологические механизмы взаимоотношений мать-плод

Сохранение беременности осуществляется за счет антигенной незрелости плода, защитных (протективных) свойств матки, отсутствия общей сосудистой системы матери и плода и повышения продукции глюкокортикостероидов для супрессии иммунного ответа матери.

Иммунологические конфликты во многих случаях служат основой патологии взаимоотношений мать-плод. Плод по существу является своеобразным аллотрансплантатом. Причины того, что в одних случаях беременность развивается нормально, а в других возникают иммунологически обусловленные осложнения, разнообразны. Многочисленные специфические и неспецифические факторы обеспечивают выживаемость плода, несмотря на его антигенную несовместимость. К ним относятся:

Особая организация пограничных между матерью и плодом тканей (трофобласт, децидуальная оболочка);

Защитное влияние антител, вырабатываемых против специфических антигенов плода;

Блокирующее действие иммунных комплексов антиген+антитело на плаценте;

Общее супрессивное влияние на иммунные клетки плацентарных белковых и стероидных гормонов, возникших при беременности.

Супрессивное действие лимфоцитов плода;

Блокирующие антитела у беременных против HLA-DR антигенов плода.

Нормальное течение беременности обеспечивается определённым состоянием иммунной системы, при котором плод развивается нормально под влиянием изоантител, Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, привлекаемых в плаценту и выделяющих цитокины, стимулирующие рост и дифференцировку тканей плода. В этом заключается целесообразность несовместимости между матерью и плодом. Сдвиги в этой иммунологической сети, индуцированные различными факторами, могут привести к развитию патологии беременности. Причиной этого могут быть генетическая предрасположенность, обусловливающая особые варианты несовместимости (резус-антигены) и др. Некоторая степень иммунодепрессии при беременности, предохраняющая плод от гибели, обеспечивается гормональными и другими неспецифическими факторами. Целый ряд различных иммунологических показателей в течении беременности изменены (субпопуляции клеток, иммуноглобулины, реакция на антигены и аллергены). Еще более значительные изменения иммунореактивности выявлены при различной патологии беременности. При позднем токсикозе беременных обнаружена сенсибилизация лейкоцитов беременных к антигенам плода и плодных оболочек. Спонтанные первичные выкидыши и гибель плода могут обусловливаться наличием антифосфолипидных антител. Присутствие этих антител может сопровождаться тромбозами, тромбоцитопенией и другими признаками аутоиммунной реакции. Изучение уровня ЦИК при позних токсикозах показало, что они могут явиться причиной иммунокомплексных поражений органов и тканей (почки - нефропатия, эклампсия, печень, сосуды, кожа).

Резус-конфликт , лежащий в основе гемолитической болезни новорождённых, является другим примером иммунопатологии беременности. Основой этого конфликта служит наличие у плода Rh (D) антигена и отсутствие его у матери. Образующиеся при этом в организме матери неполные IgG-антитела могут проникать через плаценту и вызывать разрушение эритроцитов плода. Методом выявления антирезусных IgG-антител является непрямая проба Кумбса.

Непрямая проба Кумбса - непрямой антиглобулиновый тест (обнаруживает неполные антитела) позволяет выявить атипичные антитела в крови, в том числе аллоантитела, к чужим антигенам эритроцитов. Свое название - непрямая - получила вследствие того, что реакция протекает в два этапа. Первоначально сыворотка крови больного, содержащая неполные антитела, взаимодействует с добавленным корпускулярным антиген-диагностикумом без видимых проявлений. На втором этапе внесенная антиглобулиновая сыворотка взаимодействует с неполными антителами, адсорбированными на антигене, с появлением видимого осадка. Переливание гомологичных (аллогенных) эритроцитов или беременность резус-отрицательной матери Rh (-) резус положительным плодом Rh (+) - наиболее частые причины образования этих антиэритроцитарных антител.

Таким образом, значимая роль иммунологических реакций в патологии репродукции свидетельствует о целесообразности изучения показателей иммунной системы и проведения таким пациентам иммуномодулирующей терапии.
^ Задания для заключительного контроля знаний
11. Укажите основные причины неэффективности трансплантации костного мозга:

A) Болезнь "трансплантат против хозяина"

B) Отторжение трансплантату

C) Рецидив злокачественной опухоли

D) Инфекционные осложнения

E) Все ответы верны
12. Что такое аутологическая трансплантация?

A) Трансплантация между двумя генетически идентичными лицами

B) Трансплантация, при которой донором и реципиентом является одно и то же лицо

C) Трансплантация между генетически неидентичными лицами

D) Трансплантация между двумя разными биологическими видами

E) Все ответы верны
13. Что такое алогенетическая гетерологическая трансплантация?

A) Трансплантация, при которой донор и реципиент одно лицо

B) Трансплантация между генетически разными лицами одного вида

C) Трансплантация между существами разных видов

D) Трансплантация между двумя генетически идентичными лицами

E) Все ответы верны
14. Что такое трансплантация?

A) Это процесс, при котором клетки, ткани или органы берут у одного лица и перемещают к другому или на другое место тому же лицу

B) Это процесс хирургического перемещения тканей, органов от одного человека к другому

C) Это процесс обмена тканями между субъектами популяции

D) Это процесс, который отображает сущность хирургических манипуляций

E) Это процесс, при котором от одного человека берут или ткани, или органы и перемещают к другой или на другое место тому же лицу
15. Что такое болезнь "трансплантат против хозяина"?

A) Болезнь, которая возникла в результате активации зрелых Т-клеток реципиента при введении ему клеток от донора, отличных от его собственных по HLA-генотипу

B) Болезнь, которая передается трансмиссивным путем

C) Реакция на введение анатоксину

D) Болезнь, которая возникает у больных муковисцидозом после применения амброксола

E) Все ответы верны
16. Укажите этапы приживлення костного мозга:

A) Первичное приживление

B) Увеличение количества клеток

C) Дозревание

D) Все, кроме С

E) A, B, C
17. После трансплантации костного мозга первой возобновляется:

A) Эритроидная система

B) Лимфоидная система

C) Гранулоцитарная система

D) Возобновление всех систем происходит одновременно

E) Эритроидная и гранулоцитарная возобновляются одновременно первые
18. Реципиентам костного мозга антибиотикотерапия должна начинаться при наличии:

A) Лихорадки

B) Признаков поражения центральной нервной системы

C) Катаральных проявлений

D) Ни одно из приведенных состояний не требует проведения антибиотикотерапии

E) А, В и С
19. В течение позднего периода после трансплантации костного мозга к типичным проявлениям инфекционных осложнений не относится:

B) Инфекции кожи, особенно вызванные вирусом ветреной оспы, опоясывающего лишая

D) Бактериальная пневмония

E) Все ответы верны
20. В течение промежуточного периода после трансплантации костного мозга типичными проявлениями инфекционных осложнений является:

A) Интерстициальная пневмония

B) Инфекции кожи

C) Инфекции центральной нервной системы

D) Инфекции желудочно-кишечного тракта

E) Все ответы верны
21. Типичными инфекционными осложнениями в раннем периоде после трансплантации костного мозга является:

A) Бактериемия

B) Грибковые инфекции

C) Реактивация герпетической инфекции

D) Все вышеупомянутые верные

E) Все вышеупомянутые неверные
22. Для определения степени близости генотипа между мужем и женой при бесплодном браке первоочередно используют:

A) Смешанную лейкоцитарную реакцию

B) Определение группы крови

C) Пробу Кумбса

D) Исследование ДНК
23. Iмуноглобулiн какого класса преимущественно образуется в слизистых оболочках?

В) Секреторный IgA

Е) IgЕ
24. Отметьте, какой гуморальный фактор неспецифического иммунитета находится в клетках слизистых оболочек организма:

А) Лизоцимы

В) Пропердiни

С) Нормальные антитела

D) Iнтерлейкiни

Е) Дофамини
25. Отметьте характерную реакцию большинства физиологичных выделений, которые подавляють развитие микроорганизмов:

А) Кислотная

В) Щелочная

С) Нейтральная

D) Кислотный – нейтральная

Е) Кислотный – щелочная
26. Естественно приобретенный пассивный иммунитет - это:

А) иммунитет, который развивается при вакцинации

В) иммунитет, обусловленный введеням анатоксинов

С) иммунитет, обусловленный переносом антитела через плаценту

D) Иммунитет, обусловленный введением сывороток

Е) Иммунитет после перенесенных детских заболеваний.
27. Способностями преодолевать плацентный барьер владеют

D) белки матери

Е) Глобулины
28. У генетически близкого мужчины и женщины

А. чаще встречаются бесплодные браки

В. чаще встречается многоплодная беременность

С. чаще развивается несовместимость матери и плода по системе ABO

D. реже развивается несовместимость матери и плода по системе ABO

Е. Частише возникает резус – конфликт
29. Иммунные процессы во время беременности

А) активизируются

В) подавляются, формируется временная толерантность

С) извращаются

D) характеризуются индукцией цитотоксичности

Е) не изменяются
30. Материнские антитела к HLA-антигенам отца

А) появляются во время беременности

В) исчезают во время беременности

С) сорбируются плацентой

D) разрушаются плодом

Е) не выделяются
31. Резус-конфликт возможен

А) между Rh(+) -матерью и Rh(-) -отцом

В) между Rh(-) - матерью и Rh(+) -отцом

С) между Rh(-) - матерью и Rh(+) -плодом

D) между Rh(+) - матерью и Rh(-) плодом

Е) между Rh(+)-матерью и Rh(+)-плодом
32. Плацента есть:

A) функциональный барьер между тканями матери и плода

B) ткани, формирующие плаценту, содержат ту же генетическую информацию, что и ткани плода

C) плацента непроницаема для иммунокомпетентных клеток матери и плода

D) плацента проницаема для антител матери и плода

E) является органом гуморальной регуляции
33. К появлению антиспермальных антител в организме женщины приводят:

A) Нарушение целостности слизистых оболочек половых путей (химические способы контрацепции, воспаление, коагуляция эрозии шейки матки).

B) Высокие цифры лейкоцитов, в т. ч. лимфоцитов, в сперме.

C) Высокий процент аномальных и “старых” сперматозоидов (при редкой половой жизни).

D) Оральный и анальный секс (попадание спермы в желудочно-кишечный тракт).

E) Попадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (особенности морфологии половых путей, неправильное про ведение методов внутриматочной инсеминации).

F) Попытки экстракорпорального оплодотворения в прошлом (гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, травма при заборе яйцеклеток).

G) Все вышеназванное

E) Ни один из вышеназванных факторов
34. Укажите, что является основной причиной развития гестозов:

A) функциональные изменения в ЦНС в результате нарушения водно-электролитного баланса

B) нарушение маточно-плацентарного барьера в сочетании со сниженной иммунологической толерантностью

C) сенсибилизация материнского организма антигенами плода

D) деструктивные изменения в печени и почках

E) все вышеперечисленное
35. Иммунологическое бесплодие у женщины может быть обусловлено:

A) несовместимость с партнером по HLA-системе

B) высокая совместимость с партнером по HLA-системе

C) выработка антиспермальных аутоантител у женщины

D) выработка антиспермальных аутоантител у мужчины

E) вторичный иммунодефицит
36. Иммунопатогенез гестозов включает в себя:

A) поступление в организм матери большого количества антигенов плода и выработка антител к ним;

B) фиксация циркулирующих иммунокомплексов в клубочках почек;

C) развитие аллергических реакций на антигены плода;

D) деструктивные процессы в печени;

E) снижение проницаемости маточно-плацентарного барьера;
37. Материнский организм сохраняет беременность посредством выработки следующих иммунорегуляторных агентов:

A) блокирующие антитела

B) глюкокортикостероиды

C) прогестерон

D) Т-супрессоры

E) Т-хелперы

F) HLA-антитела к плоду
38. Иммуносупрессивные агенты, вырабатываемые плацентой и плодом для сохранения беременности, следующие:

A) T-хелперы

B) T-супрессоры

C) B-лимфоциты

D) L-фетопротеин

E) хорионический гонадотропин

F) HLA-антигени плода
39. В основе спонтанных абортов лежат следующие дефекты иммунной системы матери:

A) продукция цитокинов или растворимых иммунных факторов, которым свойственно повреждающее влияние на плод или плаценту;

B) продукция аутоантител к фосфолипидам, которые выполняют функции молекул адгезии и необходимые для сливания клеток в синцитий при формировании синцитиотрофобласта;

C) продукция антиидиотипических антител, которые связывают блокирующие антитела.

D) слабое распознавание HLA-антигенов плода и недостаточная продукция блокировочных антител;

E) суттева разница женщины и мужчины за HLA-антигеним составом
40. Препаратом выбора для лечения обострения тяжелой формы хронической герпес-вирусной инфекции (генитальная форма) у беременной в сроки 15-16 недель является:

A) ацикловир

B) противогерпетический иммуноглобулин

C) валтрекс

D) амиксин

E) виферон
Верные ответы на вопросы: 11 E, 12 B, 13 B, 14 A, 15 A, 16 E, 17 A, 18 E, 19 A, 20 E, 21 D, 22 A, 23 D, 24 A, 25 A, 26 C, 27 C, 28 A, 29 B, 30 C, 31 C, 32 C, 33 G, 34 B, 35 ABCE, 36 ABCD, 37 ABC, 38 BDE, 39 ABCD, 40 B.
^ Технологіна карта проведення практичоного заняття


№ п/п

Этапи

Час

(хв.)


Засоби

Обладнання

Месце

проведения


1

підготовчий

10

Пед.

журнал


Учебова кімната

2

Перевірка і коррекція початкового рівня знань-умінь:

Тестовий контроль,

Устне опитування

35
45


Завдання-тести;

Персональний ком’ютер

Учебова кімната

3

Самостійна курація хворих

45

Хворі

Данні лабораторного та інструментального достідження

палати

4.

Аналіз проведеной курсації

45

Хворі, набор імуно-грам

палати

5.

Робота в імунологічній лабораторії

45

Набор імуно-грам

Лабораторія

6.

Тестовий контроль кінцевого рівня знань

30

Тести

Учебова кімната

5

Підведення ітогів заняття

15

Учебова кімната

Всього

5уч.

годин

Осознание противоречий трансплантационного иммунитета в системе мать - плод важно в научном и практическом отношении- Оно выводит иммунологию и иммуногенетику на понимание механизмов формирования естественной толерантности, которое, по- видимому, представит собой столь же значительное фундаментальное положение, как и понимание механизмов создания искусственной толерантности.

Нарушение противоречивой взаимосвязи мать - плод при патологически протекающей беременности имеет клинические последствия и потому подводит к практическим аппликациям, вытекающим из проблемы. Знакомя читателя с данным направлением как: с одной из перспектив развития клинической иммуногенетики, мы имели в виду, что в отечественной литературе недавно опубликованы обзорные материалы [Шевелев А. С., 1978; Головистиков И. Н., 1979] по разбираемому вопросу, поэтому даем сжатое изложение только его узловых моментов.

8.2.1. Фактология и гипотезы о причинах неотторгаемости плода

Значительное количество работ посвящено исследованию иммунокомпетентности лимфоцитов материнского типа, так как логично было предположить, что они теряют свою функциональную активность по отношению к антигенным детерминантам, кодируемым отцовским гаплотипом,

В-лимфоциТы матери способны к иммунизации против антигенных детерминант плода, что доказывается наличием HLA-анител разного спектра в крови беременных женщин (см. 3.1. и 4.1).

Большинство авторов утверждают, что функциональные возможности лимфоцитов матери к иммунной реакции in vitro не изменены или даже повышены. Однако A. Goldhofer и сотр. (1977) и P. Poskitt с соавт. (1977) не установили различий в реакции на митогены между лимфоцитами беременных и небеременных женщин. В опытах S. Birkeland и К. Kristoffersen (1980) MLC-реакция лимфоцитов матери, стимулированных клетками отца, росла с увеличением сроков беременности, снижалась во время родов и вновь возрастала после них. Подобный же характер имела и реакция на лимфоциты ребенка или на любые аллогенные лимфоциты.

К. Chardonnens и М. Jeannet (1980) сообщили, что лимфоциты матери в условиях in vitro развивали реакции клеточно-опосредованного лимфолизиса против клеток плода.

Однако очевидно, что в организме беременной женщины существуют механизмы, препятствующие в условиях in vivo инициации, иммунных реакций или их реализации.

Первые предположения, рассматривавшие эти механизмы, на органном уровне, оказались малопродуктивными.

Гипотеза о матке как об иммунологически привилегированном органе, не способном отвечать отторжением на трансплантат, была опровергнута A. Beer и R. Billingham, показавшими, что здоровая не беременная матка может осуществлять распознавание и иммунологический ответ на аллогенный трансплантат. Неотторжение сперматозоидов и их нормальная функциональная активность могут объясняться наличием высокомолекулярного неспецифического иммуносупрессивного фактора семени .

Оказалось несостоятельным представление о плаценте как местном механическом барьере, не пропускающем иммунокомпетентные клетки, так как лимфоциты матери и плода, так же как некоторые белки, проникают через плаценту, вызывая сенсибилизацию к антигенам гистосовместимости (см. 3.1).

Более повезло гипотезе, которая пытается объяснить отсутствие выраженного иммунологического конфликта между матерью и плодом особыми отношениями, возникающими в пограничной зоне, которой является плацента, и ее слоях "фетоплацентарная неиммуногенность.

Чрезвычайно важен вопрос о выраженности антигенов гистосовместимости на мембране трофобласта, которая является непосредственной границей раздела системы мать - плод и в первую очередь может быть атакована иммунокомпетентными клетками материнского организма.

В исследованиях последних лет было показано, что HLA-антигены отсутствуют на клетках трофобласта .

Плотность β 2 -мнкроглобулина (β 2 m) на клетках трофобласта вставляет лишь 5% от плотности на лимфоцитах селезенки [Веег А., Billingham R., 1978]. Отсутствием HLA-антигенов можно объяснить нераспознавание и неотторжение матерью попавших в кровоток клеток трофобласта, которые приобретают способность к злокачественной пролиферации (хорионэпителиома) . В то же время трофобласт не является иммунологически нейтральным. P. Taylor и Н. Hancock (1975) показали; что лимфоциты матери могут in-vitro сенсибилизироваться и развйвать реакцию против клеток трофобласта, даже без обработки этих клеток ферментами.

Следовательно, первый фактор, снижающий инициацию иммунологической активности иммунокомпетентных клеток матери против "чужих" детерминант плода, - это отсутствие или крайне низкая концентрация HLA-антигенов в трофобласте, т. е. "в контрольной защитной полосе" на границе системы мать - плод.

Второй механизм, по-видимому, связан с активной адсорбцией самой плацентой HLA-антител, возникающих за счет лимфоцитов плода, проникающих через плаценту и сохраняющих свою иммуногенность. Было показано, что HLA-антитела, направленные к плоду, отсутствуют в крови пупочного канатика, но встречаются в элюатах плаценты . HLA-антитела и иммуноглобулины к фетальным антигенам адсорбируются, возможно, на клетках мезенхимальной стромы ворсин хориона, несущих HLA-антигены и Fc-рецепторы и богатых микроглобулином β 2 , но не достигают тканей плода. Редкие случаи попадания HLA-антител в кровоток плода могут, вероятно, приводить к развитию неонатальной тромбоцитопении .

Недавно К. Chardonnens, M. Jeannet (1980) сообщили о нахождении в сыворотке плода антител, направленных против лимфоцитов матери, однако и эта активность "погашается" при нормальной беременности, по-видимому, через плаценту.

Открытие клеточных и гуморальных механизмов супрессии [Петров Р. В. (ред.), 1978] повлекло за собой гипотезу о том, что нормальная иммунокомпетентность и функциональная активность лимфоцитов матери подавляются супрессорными факторами или матери, или плода. Эти предположения имеют под собой фактическую почву. О. Olding и A. Oldstone (1976) сообщили, что Т-лимфоциты пупочного канатика ингибируют ответ материнских лимфоцитов на ФГА. С другой стороны, имеются данные, что материнские лимфоциты супрессируют in vitro киллерную активность клеток 3-го партнера против клеток отца в среднем на 40% .

О включении клеток-супрессоров в иммунологические механизмы беременности свидетельствуют данные И. М. Грязновой и Т. В. Златовратской (1980) об активации в 3-м триместре беременности клеток-супрессоров у рожениц с поздними токсикозами, выраженной более интенсивно, чем при нормально протекающих родах.

Наиболее продуктивной оказалось направление, связанное С поисками гуморальных супрессируюЩих факторов. Еще в 1973 г. А. van Leeuwen и сотр. обнаружили в сыворотке беременных женщин факторы, ингибирующие MLC-реакцию (см. 1.4.4). В. Bissenden и соавт. (1980) нашли неспецифический блокирующий реакцию в MLC фактор(ы), появляющийся в сыворотке беременных на 29-й неделе и достигающий пика активности на 38-й неделе беременности. Е. Hepva и A. Tiilikainen (1977), сравнивая группы женщин с 1 - 2 беременностями и с 6 и более беременностями, у многобеременных выявили сыворотки, которые более чем в 2 раза снижали интенсивность реакции в MLC, где лимфоциты матери отвечали на. лимфоциты отца; сыворотки же 1-й группы не обладали таким сильным эффектом. Угнетающее действие сыворотки беременных на клеточные реакции заметили и другие исследователи . При этом оказалось, что значительными MLC-ингибирующими свойствами (против лимфоцитов мужа) обладают примерно 50% сывороток у беременных женщин . По мнению авторов, ингибиция происходит за счет LD- и SD-антител. Разрабатывая иммунохимическую природу блокирующих факторов, W. Faulk с соавт. описали IgG, выделенный из трофобласта и угнетавший реактивность лимфоцитов на митогены и в MLC. Однако этот IgG не был направлен против антигенов HLA отца. P. Taylor и A. Hancock (1975) удалось показать присутствие в сыворотке беременных IgG, блокировавшего цитотоксическую активность лимфоцитов матери против клеток, трофобласта. Клинические наблюдения показали, что IgG отсутствует в сыворотке женщин с самопроизвольными выкидышами . R. Rocklin (1976) описывает случай появления сывороточного IgG у одной из таких женщин после нормальной беременности и родов; R. Lawrence с соавт. (1980) предполагают, что мать активно продуцирует IgG против невыявленного еще специфического антигена трофобласта, не связанного, возможно, с МНС.

На сегодняшний день из анализа работ по взаимоотношениям: внутри системы мать - плод следуют три общих положения:

1 . Иммунологическая компетентность материнских клеток по отношению к антигенам мужа не потеряна, а следовательно, не потеряна она и по отношению к антигенам плода.

2 . Открыты немногочисленные факторы, способные ингибировать активность клеток матери, в частности в MLC-реакции, на cтимvляцию лимфоцитами мужа или плода.

3 . Есть фактические данные, позволяющие считать, что "пограничная зона" между матерью и плодом в виде трофобласта лишена антигенных детерминат HLA и потому препятствует механизмам распознавания, необходимым для запуска реакций отторжения; плацента же в целом способна адсорбировать HLA-антитела, как направленные к антигенным детерминантам плода, так, по-видимому, и в обратном направлении.

Как следует из этих заключений, "загадка беременности" до сих пор остается неразгаданной, завеса над этим таинственным и в высшей степени обычным явлением едва лишь приоткрыта. Рассматривать ли плод истинным "трансплантатом" или считать его "просто плодом" - во всех случаях он остается живой развивающейся тканью, несущей генетически чужеродные детерминанты.

Сложность и пока необъяснимость механизмов, обеспечивающих, как правило, бесконфликтное существование плода в организме матери, породили попытки построить рабочие гипотезы, суммирующие сегодняшний экспериментальный и научный уровень значений о разбираемом процессе. По-видимому, наиболее логичная концепция предложена W. Faulk ; она объединяет механизмы аллогенной стимуляции и их "усиления" (enhancement) при беременности (рис. 37).

Из клеток синцитиотрофобласта автором выделен растворимый белок, имеющий две антигенные детерминанты - ТА1 и ТА2. ТА1 присутствует на трофобласте и некоторых культивируемых клеточных линиях, ТА2 - на трофобласте, на лейкоцитах, фибробластах и клетках плацентарного эпителия. Как считают авторы, ТА1 - носитель, ТА2 - гаптен. Предполагается, что при нормальной беременности развивается иммунный ответ на ТА2, приводящий к выработке enhancement-антител, блокирующих реакцию на ТА1. Реакция на ТА2 характерна для плацентарного отторжения.

При отсутствии, опосредованного Т-клетками ответа против носителя ТА1 необходимо одновременное выполнение двух условий: аллогенной стимуляции и реагирующих против своих антигенов В-клеток.

Аллогенная стимуляции обеспечивается попаданием клеток трофобласта в кровоток матери, которое доказано клинически (при ^образовании хорионэпителиомы). Существование реагирующих против своих антигенов В-клеток показано для некоторых обычных cостояний, например при системной красной волчанке . Отсутствие одного из условий приводит к распознаванию ТА1 и к аборту.

Исходя из этой концепции, ряд авторов связывают причину невынашиваемости при произвольных выкидышах со слабым распознаванием (низкий ответ в MLC) лимфоцитами женщины антигенных детерминант мужа и, следовательно, отсутствием "пускового" механизма в этой схеме . При генетической идентичности пар по HLA частота абортов повышается . Возможно, что при браке между партнерами, имеющими сходные антигены, яйцо после имплантации не может запустить механизм усиления, что приводит к отторжению .

Сложная гипотеза W. Faulk, несомненно, объясняет ряд явлений при нормальной и патологически протекающей беременности, однако ряд ее положений пока недостаточно проверен.

8.2.2. HLA-комплекс и осложненная беременность

Имеется другой, чисто клинический, аспект иммуногенетики взаимоотношений мать - плод, касающийся осложнений беременности, возникающих на основе продуктов активности HLA-комплекса.

Попытка выявить зависимость между фенотипом HLA и возникновением осложненных беременностей не дала позитивного или определенного результата . Однако, по-видимому, одно из осложнений - преэклампсия - имеет взаимосвязь с HLA-комплексом. Тяжелая преэклампсия чаще развивается у гомозиготных по HLA женщин . Лимфоциты женщин в состоянии преэклампсии менее реактивны в MLC-реакции с лимфоцитами мужа, чем лимфоциты женщин с нормально протекающей беременностью , а при тяжелой преэклампсии снижена продукция HLA-антител .

Однако если наличие HLA-антител есть фактор для матери, снижающий риск развития преэклампсии, то в отношении плода его роль скорее отрицательна, имея в виду давние наблюдения о том, что у матерей, имеющих высокие титры HLA-антител, чаще рождаются дети с врожденными аномалиями развития.

Детальное изучение роли антител, возникающих при беременности, их спектра, авидности, блокирующих характеристик, по- видимому, составит в ближайшие годы один из главных векторов Развития данного направления и явится основой для понимания Как механизмов естественной толерантности, так и путей предотвращения осложнений беременности.

Заканчивая труд, мы хотели ещё раз обратить внимание на те перспективные направления, которые пока известны лишь в форме исходного феномена, но представляют собой базу для развития новых ветвей клинической иммуногенетики. Назовем главные из них:

1 . Гипотеза о гене иммунного ответа у человека, существование которого убедительно постулировано, который, однако, пока не доказан безусловно и не картирован.

2 . Учение об иммунохимической структуре продуктов генов большой системы гистосовместимости; уже сейчас ясно, что антигены, являющиеся продуктами функциональной активности HLA-генов, принадлежат к различным "классам" и образуют на клеточной. мембране многофункциональную мозаику; один класс хорошо известен как;антигены гистосовместимости, присутствующие на всех ядерных клетках организма; другой класс, обнаруживаясь только на В-лимфОцитах, видимо, регулирует иммунный ответ через хелперное и супрессорное воздействие; возможно, существуют детерминанты, играющие важную роль в противоинфекционной защите.

3 . Концепция об определенном типе (статусе) иммунологической реактивности - "отвечающем" или "неотвечающем" типе - определяемом по характеру иммуногенетических феноменов, из которых, по-видимому, наиболее значимыми окажутся феномены распознавания и киллинга.

Дальнейшее развитие клинической иммуногенетики представляет реальную базу как для фундаментальных научных открытий, так и для серьезных клинических аппликаций.

Оглавление темы "Организм женщины во время беременности.":
1. Мочевыделительная система женщины во время беременности. Почки у беременных.
2. Органы кроветворения женщины во время беременности. Уровень сывороточного железа у беременных
3. Иммунная система женщины во время беременности. Антигены плода отцовского происхождения.
4. Система гемостаза женщины во время беременности. Система гемостаза плода.
5. Обмен веществ женщины во время беременности. Витамины во время беременности. Минеральный и водный обмен.
6. Опорно-двигательный аппарат женщины во время беременности. Симфизиопатия.
7. Кожа женщины во время беременности. Рубцы беременности. Стрии. Гипертрихоз.
8. Масса тела женщины во время беременности. Молочные железы во время беременности. Масса молочных желез.
9. Половая система во время беременности. Матка во время беременности. Масса матки во время беременности.
10. Яичники во время беременности. Влагалище во время беременности. Маточные трубы, cвязки матки во время беременности.

Иммунная система женщины во время беременности. Антигены плода отцовского происхождения.

Большого внимания заслуживает состояние во время беременности иммунной системы матери и плода , Эмбрион и плод человека получают от отца 50 % генетической информации, которая чужеродна для организма матери. Другая половина генетической информации плода является общей для него и матери. Таким образом, плод всегда является генетически "полусовместимым трансплантатом " по отношению к организму матери.

В процессе развития беременности между организмами матери и плода возникают и формируются очень сложные иммунологические взаимоотношения, основанные на принципе прямой и обратной связи. Эти взаимоотношения обеспечивают правильное, гармоничное развитие плода и препятствуют отторжению плода как своеобразного аллотрансплантата.

Антигенная активность плода возникает и развивается постепенно. Самым ранним иммунным барьером является блестящая оболочка, которая образует защитный слой вокруг яйцеклетки и в дальнейшем сохраняется от момента оплодотворения почти до стадии имплантации. Установлено, что блестящая оболочка непроницаема для иммунных клеток, вследствие чего антитела матери, которые могли бы образоваться в оплодотворенной яйцеклетке и эмбрионе на ранних стадиях развития, не могут пройти через этот барьер. В дальнейшем иммунная защита эмбриона и плода начинает осуществляться другими сложными механизмами, обусловленными изменениями в материнском организме и плаценте.

Антигены трофобласта возникают приблизительно на 5-й неделе внутриутробного развития, а антигены плода - на 12-й неделе. Именно с этого периода начинается и профессирует иммунная "атака1" плода. Каким же образом материнский организм реагирует на эту прогрессирующую иммунологическую атаку? Каковы важнейшие механизмы защиты плода от иммунологической афессии матери, что в конечном итоге способствует неотторжению плодного яйца как аллотрансплантата? Необходимо отметить, что эти вопросы, несмофя на значительное количество клинических и экспериментальных исследований, изучены до настоящего времени недостаточно, а полученные данные нередко носят противоречивый характер.

Важнейшим фактором защиты плода является иммунологическая толерантность материнского организма к антигенам плода отцовского происхождения , обусловленная различными механизмами. Известно, что реакции антиген-антитело регулируются гуморальными и клеточными механизмами. При физиологическом развитии беременности гуморальное звено иммунитета, оцениваемое на основании уровня в крови иммуноглобулинов классов А, М и G, существенно не изменяется, за исключением концентрации иммуноглобулина G, которая в конце беременности несколько снижается в результате перехода IgG через плаценту к плоду. Не претерпевает значительных изменений во время беременности и такая важнейшая составная часть иммунной системы, как система комплемента, Следовательно, организм беременной не только адекватно отвечает на антигенную стимуляцию плода, но и вырабатывает антитела, связывающие антигены отцовского происхождения.


Во время беременности соотношение Т-, В-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров существенно не меняется, хотя абсолютное количество этих клеток подвержено определенным колебаниям. Повышение количества лимфоцитов, характерное при беременности, не имеет существенного значения в процессах иммуномодуляции. Следовательно, для физиологически протекающей беременности характерна известная иммунологическая толерантность материнского организма к антигенам плода отцовского генеза. Эта толерантность обусловлена рядом факторов, Большую роль ифают гормоны и специфические белки плаценты.

Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладает хорионический гонадотропин , который продуцируется трофобластом с самых ранних стадий беременности. Аналогичными свойствами обладает плацентарный лактоген. Наряду с этими гормонами известную роль в процессах иммуносупрессии играют также глюкокортикоиды, прогестерон и эстрогены, которые в возрастающем количестве вырабатываются плацентой на протяжении беременности. Кроме гормонов, подавлению реакций иммунитета материнского организма способствуют альфа-фетопротеин - белок, продуцируемый эмбриональными клетками печени, а также некоторые белки плаценты зоны беременности (альфа2-гликопротеин и трофобластический бета1-гликопротеид), Эти белки плаценты в совокупности с хорионическим гонадотропином и плацентарным лактогеном создают как бы зону биологической защиты фетоплацентарного комплекса от действия клеточных и гуморальных компонентов иммунной системы матери.

Большую роль в иммунной защите плода играет плацента . Наличие трофобластического , а затем и плацентарного барьеров , разделяющих организм матери и плода, обусловливает выраженные защитные функции. Установлено, что трофобласт резистентен к иммунному отторжению . Кроме того, трофобласт со всех сторон окружен слоем аморфного фибриноидного вещества, состоящего из мукополисахаридов. Этот слой надежно защищает плод от иммунологической агрессии организма матери. Известная роль в подавлении иммунных реакций в плаценте принадлежит также Т- и В-лим-фоцитам, макрофагам, гранулоцитам и некоторым другим клеточным элементам, которые обнаруживают в тканях плаценты. Таким образом, иммунологические взаимоотношения системы мать-плод являются физиологическим процессом, направленным на создание и обеспечение необходимых условии для нормального развития плода. Нарушение этого процесса нередко приводит к развитию патологии беременности (невынашивание, гестозы и др.).

По Дж. Хортону и Н. Рэтклиффу (1994), только у плацентарных млекопитающих существуют Ig Е. У самок высших млекопитающих во время беременности регистрируются относительно более высокие титры

Ig Е. Беременность - явление, которое окружено в культуре и искусстве высоким жизнеутверждающим пафосом. Инерция этого общегуманистического отношения к беременности способствовала тому, что в медицине долго бытовало ни на чём не основанное представление о том, что нормальное развитие взаимоотношений матери и плода должно предусматривать полное отсутствие каких бы то ни былоиммунологических конфликтов. Однако биологическая сторона беременности очень прозаична. Плод - ≪аллотрансплантат≫, содержащий унаследованные от отца

Материнскому организму необходимы механизмы, которые бы избирательно обеспечили ослабление иммунной атаки против антигенов эмбриона. Партеногенетическое развитие яйцеклеток у человека прекращается в момент, когда должна начать формироваться плацента. При браках партнеров, очень близких или совпадающих по набору гликопротеидов ГКГС, плацентогенез нарушается. Это свидетельствует о том, что умеренная степень антигенной чужеродности матери и плода необходима для контролируемого конфликта между ними, запускающего процесс образования плаценты.

В связи с этим, анафилактические реакции матери и плода и механизмы ГЗТ считаются важными для самого формирования плаценты, которое, как это ни парадоксально, можно рассматривать, как филогенетическую модификацию механизмов продуктивного воспаления. Один из простейших

механизмов - экранирование эмбриональных антигенов. Плацента представляет собой своего рода колодец, улавливающий определённые виды материнских антител и иммунные комплексы. Почти все медиаторы анафилаксии усиливают тромбообразование, приводящее к отложению фибрина, участвующего в экранировании. Эмбрион формируется в условиях,

благоприятных для развития анафилактических реакций:


При беременности матка, изначально богатая мастоцитами, содержит их еще

больше; особенно много их вблизи эмбриона.

Плацента выделяет в кровь матери гистамин - в местах соприкосновения материнской крови с тканью эмбриона образуется слой вещества, близкий по

своему составу к тромбам. На границе тканей матери и эмбриона протекают



анафилактические реакции, приводящие к образованию микротромбов, экранирующих эмбриональные антигены от иммунной системы матери.

Важной предпосылкой толерантности матери в отношении плода как аллотрансплантата служат уникальные особенности трофобласта. Фетальные клетки трофобласта, контактирующие с материнским

организмом, не экспрессируют полиморфных молекул ГКГК ни I, ни II классов! Экспрессируются лишь ГКГС-G молекулы, не обладающие полиморфизмом. Таким образом, трофобласт не возбуждает реакции

отторжения со стороны Т-клеток, а непоkиморфные ГКГС-G антигены блокируют КIR-рецепторы материнских НК-клеток и не дают им атаковать плод. Т-клетки матери толерантны к ГКГС-G, поскольку эти белки экспрессирует эпителий тимуса.

Дендроцитов в плаценте, практически, нет.

Зато этот орган выделяет ряд иммуносупрессивных сигнальных молекул: α-фетопротеин, ингибиторы сторожевой полисистемы крови, гликопротеидные иммуносупрессоры (В.М. Михайлов, 1984).

Таким образом, ряд механизмов, включая анафилактические, обеспечивает матери толерантность к плоду как аллотрансплантату.

С этой точки зрения аллергические реакции анафилактического типа - лишь сбой в работе системы, экранирующей эмбриональные антигены: система синтеза I Е включается в ответ не на эмбриональный антиген, а на контакт с чужеродным агентом; если процесс этот происходит в тканях с высокой чувствительностью к медиаторам аллергии - возникает гиперэргическая реакция. Нечто общее происходит во взаимоотношениях организма хозяина и опухоли. Еще П. Эрлих указал в 1879 г. на скопление мастоцитов вокруг опухоли. На границе опухолевой и здоровой тканей развиваются анафилакти-

ческие реакции, в результате которых образуются микротромбы, экранирующие опухолевые антигены (которые организм принимает за эмбриональные). Показано, что при увеличении числа тучных клеток рост опухоли усиливается.

Причина отравления вод океана.

Американские ученые из штата Мичиган полагают, что в качестве главной причины отравления вод Мирового океана ртутью являются бактерии.

Секрет выживания лягушек.

Американским ученым удалось выяснить, как лягушкам удается продолжать жить даже после глубокой заморозки.

Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.


Взаимоотношение материнского организма и плода

Страница 1

В настоящее время в результате исследований акушеров-гинекологов, эмбриологов, эндокринологов, иммунологов и других специалистов создана стройная теория функциональной системы мать - плод, имеющая очень большое значение для самой широкой акушерской практики. Обоснование и развитие этой концепции дало возможность с новых позиций оценить все те многообразные изменения, которые происходят в организме матери и плода при физиологически протекающей беременности.

В результате многочисленных теоретических и клинических исследований было установлено, что изменения состояния матери во время беременности активно влияют на развитие плода. В свою очередь состояние плода также небезразлично для матери. Доказано, что плод не является чем-то пассивным, как это считали ранее. От плода в различные периоды внутриутробного развития исходят многочисленные сигналы, посылаемые через различные системы его организма, которые воспринимаются соответствующими системами матери и под влиянием которых изменяется деятельность многих органов и функциональных систем материнского организма. Все это позволило обосновать стройную теорию о существовании во время беременности многозвеньевой системы мать - плод.

Что же в настоящее время понимают под функциональной системой мать - плод? Согласно мнению большинства учёных, система мать - плод является совокупностью двух, самостоятельных организмов, объединенных общей целью обеспечения правильного, физиологического развития плода. Действительно, конечным результатом физиологически протекающей беременности является рождение здорового ребенка. Поэтому вся деятельность организма женщины во время беременности должна быть направлена на максимальное обеспечение нормального развития плода и поддержание необходимых условий, обеспечивающих развитие плода по заданному генетическому плану.

Основным звеном, связывающим плод с матерью, является плацента. Однако этот орган, имеющий как материнское, так и плодовое происхождение, не имеет значения самостоятельной системы. И мать, и плод на определенной стадии развития могут существовать независимо от плаценты, однако плацента не может существовать вне системы мать - плод. Поэтому не совсем правы те ученые, которые пытаются говорить о возникновении во время беременности функциональной системы мать - плацента - плод.

Для того чтобы более наглядно представить себе, как функционирует во время беременности система мать - плод, необходимо отдельно рассмотреть важнейшие элементы этой системы применительно к организму как матери, так и плода и проследить, каким образом происходит взаимное влияние функциональных систем матери и соответствующих систем плода.

Ведущее значение в осуществлении восприятий импульсов, поступающих в материнский организм от плода, принадлежит нервной системе; При беременности нервные окончания матки (рецепторы) первыми начинают реагировать на многочисленные раздражения; поступающие от растущего плодного яйца. Уже давно было установлено, что матка содержит большое количество разнообразных нервных рецепторов (хемо-, механо-, баро-, осморецепторы). Раздражение этих рецепторов приводит к изменению деятельности центральной и вегетативной нервной системы матери, направленному на обеспечение правильного развития будущего ребенка.

Наибольшие изменения во время беременности претерпевает центральная нервная система (ЦНС). Начиная со второй половины беременности происходит прогрессирующее усиление тормозного процесса в Коре головного мозга, которое достигает своего максимума к моменту родов. Постоянное поступление в ЦНС импульсов из матки, обусловленных ростом и развитием плодного яйца, приводит к возникновению в коре головного мозга местного очага повышенной возбудимости, вокруг которого образуется поле торможения. Создается так называемая гестационная доминанта (доминанта беременности). Наличие гестационной доминанты клинически проявляется в некотором заторможенном состоянии беременной, преобладании у нее интересов, непосредственно связанных с рождением будущего ребенка.

Возникновение гестационной доминанты способствует правильному течению беременности и развитию плода. При появлении различных стрессовых ситуаций (страх, волнения, сильные переживания и пр.) в ЦНС беременной могут возникать другие очаги стойких возбуждений, что ослабляет действие доминанты беременности. А это в свою очередь нередко приводит к патологическому течению беременности и нарушениям развития плода. Именно поэтому всем беременным женщинам необходимо по возможности создавать оптимальные условия психического поко, я как на работе, так и в домашних условиях.

Наряду с изменениями в ЦНС большие изменения во время беременности происходят в эндокринном аппарате женщины. Как известно, уже в начале беременности хорионический гонадотропин трофобласта начинает тормозить продукцию передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. В то же время продукция пролактина во время беременности прогрессивно возрастает.